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Cell Metabolism:关键代谢通路调控T细胞活性

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来源:本站原创 2020-11-18 23:11

效应调节性T细胞(eTreg细胞)是白细胞的一个特殊亚群,可保持免疫系统的控制。St Jude儿童研究医院的科学家已经揭示了调节eTreg细胞功能的代谢信号传导机制。这项工作可能有助于更好地了解和治疗炎症性疾病的努力。研究结果今天在线发表在《Cell Metabolism》杂志上。
2019年11月17日 讯 /生物谷BIOON/ --效应调节性T细胞(eTreg细胞)是白细胞的一个特殊亚群,可保持免疫系统的控制。St Jude儿童研究医院的科学家已经揭示了调节eTreg细胞功能的代谢信号传导机制。这项工作可能有助于更好地了解和治疗炎症性疾病的努力。研究结果今天在线发表在《Cell Metabolism》杂志上。
 
“这一过程令我们着迷,并有助于解释代谢产物如何驱动选择性信号传导途径来增强eTreg细胞的分化,持久性和功能,”通讯作者迟洪波博士说。


(图片来源:Www.pixabay.com)
 
尽管eTreg细胞参与了自身免疫疾病的预防,包括狼疮和类风湿性关节炎,但它们对其他疾病(例如癌症)有害。了解代谢信号传导如何调节Treg细胞异质性或功能可能有助于科学家开发更特异性的药物来靶向这些途径以帮助治疗疾病。到目前为止,尚不清楚代谢途径如何调节eTreg细胞的分化和持久性,特别是在细胞内信号传导水平上。
 
研究人员表明,与T细胞受体信号传导相交的双向代谢信号传导对于调节eTreg细胞功能至关重要。
 
研究人员鉴定出一类称为类异戊二烯的代谢产物,它们对于激活的Treg细胞(例如eTreg细胞)的抑制活性至关重要。类异戊二烯是翻译后脂质修饰的细胞过程所必需的。这些过程分别由Fntb和Pggt1b介导。通过Treg细胞特定的Fntb或Pggt1b缺失破坏这些过程,从而导致小鼠出现自身免疫疾病。
 
对代谢信号传导机制的进一步研究揭示了Treg细胞介导的T细胞受体信号传导下游免疫抑制的离散细节。 Fntb通过两个平行途径促进eTreg细胞的持久性:调节Treg细胞代谢重编程的蛋白激酶mTORC1和免疫受体ICOS。Pggt1b通过小G蛋白Rac增强信号传导,以支持eTreg细胞分化。
 
“我们能够研究代谢调节如何控制eTreg细胞的分化和维持,细胞内信号传导与代谢之间的双向相互作用使eTreg细胞能够维持我们体内的自我耐受性。”(生物谷Bioon.com)


原始出处: Cell Metabolism (2020). DOI: 10.1016/j.cmet.2020.10.022

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