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Sci Adv:靶向LANDO 信号通路可用于治疗阿尔兹海默症

来源:本站原创 2020-08-17 22:03

2020年8月17日讯/生物谷BIOON/---在最近一项研究中,来自st. Jude儿童医院的科学家加深了对潜在的阿尔茨海默氏病治疗方法的了解。他们发现与LC3相关的内吞作用(LANDO)及其在神经炎症中的作用。该结果今天在《Science Advance》杂志上。

研究人员先前在小胶质细胞(大脑和中枢神经系统的主要免疫细胞)中发现了LANDO途径。科学家发现,删除该途径所需的基因后,在小鼠模型中阿尔茨海默氏病的进程会加速。研究人员还表明,LANDO可以预防神经炎症的发生。

(图片来源:Www.pixabay.com)

在继续研究LANDO的同时,研究人员发现了ATG16L蛋白的新功能。这种蛋白质对于自噬至关重要,自噬是细胞在压力或能量缺乏期间回收其成分的正常过程。尽管ATG16L对于自噬很重要,但它也可以在LANDO中发挥作用。研究人员发现,如果删除了ATG16L的WD结构域,则在继续自噬的同时LANDO过程会被抑制。

“我们在脑肿瘤研究的背景下了解了这种途径,但是它对神经炎症和神经退行性疾病有重要意义,”免疫学系主任Douglas Green博士说。 “我们已经证明,小鼠模型中,LANDO的缺乏加上衰老会导致阿尔茨海默氏病的发生,而且有证据表明人类也可能是这种情况。”

在这项研究中,研究人员使用了一个新小鼠模型,该小鼠ATG16L的WD结构域存在特定缺陷,导致尽管自噬过程能够正常进行,但LANDO途径受到了阻断。到小鼠2岁时,它们表现出类似人类阿尔茨海默氏病的症状和病理特征。

研究人员还分析了人类阿尔茨海默氏病的组织样本,研究了调节LANDO的蛋白质(包括ATG16L)的表达。在阿尔茨海默氏病患者中,这些蛋白质的表达降低了50%以上。该发现表明,在小鼠模型和人类中,LANDO缺乏与衰老相结合如何导致阿尔茨海默氏病之间存在相关性。

在治疗实验中,研究人员使用了一种抑制炎症小体的化合物,结果表明,药物治疗减少神经炎症外,还改善了认知和记忆。(生物谷 Bioon.com)

资讯出处:Targeting the LANDO pathway holds a potential clue to treating Alzheimer's disease

原始出处:B.L. Heckmann el al., "Noncanonical function of an autophagy protein prevents spontaneous Alzheimer's disease," Science Advances (2020). advances.sciencemag.org/lookup … .1126/sciadv.abb9036

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