Science子刊：靶向抑制PI3KC2α有望预防心脏病和中风
来源：本站原创 2020-07-25 13:50
2020年7月25日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自澳大利亚莫纳什大学的研究人员开发出一种有可能用于预防心脏病发作的药物，该药物抑制II类磷酸肌醇-3激酶（PI3KC2α）。在人体细胞和动物模型中，这种药物能阻止心脏病发作前的血流微小变化，并作用于血小板，防止血小板引发的血凝块在它导致死亡或造成损害之前发生。重要的是，这种药物可能具有防止血
2020年7月25日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自澳大利亚莫纳什大学的研究人员开发出一种有可能用于预防心脏病发作的药物，该药物抑制II类磷酸肌醇-3激酶（PI3KC2α）。在人体细胞和动物模型中，这种药物能阻止心脏病发作前的血流微小变化，并作用于血小板，阻止血小板引发的血凝块在它导致死亡或造成损害之前形成。重要的是，这种药物可能具有防止血凝块形成的作用，而血凝块形成也是COVID-19的特征之一。相关研究结果发表在2020年7月22日的Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“Disrupting the platelet internal membrane via PI3KC2α inhibition impairs thrombosis independently of canonical platelet activation”。
全球三分之一的死亡人数--每年1800万--是由心血管疾病引起的，主要是心脏病发作或中风，这两种疾病都是由堵塞大脑或心脏血管的血凝块引发的。
虽然在发作时给予阿司匹林等药物可以防止血凝块进一步形成，但这只对25%的病例有效，而且这些药物会因出血而产生严重的副作用。论文通讯作者、纳什大学澳大利亚血液疾病中心的Justin Hamilton副教授说，“15年多来，一直没有新的药物来治疗心脏病发作或中风，更不用说预防了。”
Hamilton说，这些研究人员偶然发现了这种潜在的药物。他们当时在研究血小板内的变化，这些变化发生在所谓的病理环境下，即心脏病发作或中风时。他们发现了一种感兴趣的酶：PI3KC2α，分离出编码这种酶的基因，并培育出缺少这个基因的小鼠。
出乎他们意料之外的是，这些小鼠完全避免了心脏病发作。但是为什么剔除这种酶能起到保护作用，这两年来一直是个谜。Hamilton 说，“这让我们抓狂。”
这些研究人员用电子显微镜从这些小鼠身上切下超薄的血小板“切片”，以便观察到底发生了什么。他们观察到的是一层稍加修饰的膜，在血流发生变化的那一刻，就似乎阻止了这些血小板相互附着或附着在血管壁上。Hamilton 说，“正是这种血流的扰动是心脏病发作的标志和预测因素。这种酶允许血小板对这种血流变化做出反应，增加它们的凝血能力，从而导致心脏病发作。”
一旦这些研究人员意识到这种酶的重要性，他们就开发了一种抑制这种酶的药物，而且在动物模型和使用人类血液的实验室模型中，这种药物关闭了这一过程。它有可能给有心脏病发作和中风风险的患者服用，以防止导致发作风险增加的血凝块形成。
Hamilton表示，下一步是开发一种更合适的可用于临床试验的候选药物。最初，他希望在那些有较高心血管疾病风险的患者身上测试这种药物，比如那些糖尿病患者。
血凝块形成最近也被认为与COVID-19有关，是导致死于这种疾病的关键原因。Hamilton表示，虽然现在还处于早期阶段，“但是利用我们新开发的抗血栓剂来改善对COVID-19患者的治疗的可能性是我们想要探索的一个吸引人的想法。”（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
1.Maria V. Selvadurai et al. Disrupting the platelet internal membrane via PI3KC2α inhibition impairs thrombosis independently of canonical platelet activation. Science Translational Medicine, 2020, doi:10.1126/scitranslmed.aar8430.
2.New drug targets clots: A potential treatment for heart attack and stroke prevention
https://medicalxpress.com/news/2020-07-drug-clots-potential-treatment-heart.html
图片来自Science Translational Medicine, 2020, doi:10.1126/scitranslmed.aar8430。
全球三分之一的死亡人数--每年1800万--是由心血管疾病引起的，主要是心脏病发作或中风，这两种疾病都是由堵塞大脑或心脏血管的血凝块引发的。
虽然在发作时给予阿司匹林等药物可以防止血凝块进一步形成，但这只对25%的病例有效，而且这些药物会因出血而产生严重的副作用。论文通讯作者、纳什大学澳大利亚血液疾病中心的Justin Hamilton副教授说，“15年多来，一直没有新的药物来治疗心脏病发作或中风，更不用说预防了。”
Hamilton说，这些研究人员偶然发现了这种潜在的药物。他们当时在研究血小板内的变化，这些变化发生在所谓的病理环境下，即心脏病发作或中风时。他们发现了一种感兴趣的酶：PI3KC2α，分离出编码这种酶的基因，并培育出缺少这个基因的小鼠。
出乎他们意料之外的是，这些小鼠完全避免了心脏病发作。但是为什么剔除这种酶能起到保护作用，这两年来一直是个谜。Hamilton 说，“这让我们抓狂。”
这些研究人员用电子显微镜从这些小鼠身上切下超薄的血小板“切片”，以便观察到底发生了什么。他们观察到的是一层稍加修饰的膜，在血流发生变化的那一刻，就似乎阻止了这些血小板相互附着或附着在血管壁上。Hamilton 说，“正是这种血流的扰动是心脏病发作的标志和预测因素。这种酶允许血小板对这种血流变化做出反应，增加它们的凝血能力，从而导致心脏病发作。”
一旦这些研究人员意识到这种酶的重要性，他们就开发了一种抑制这种酶的药物，而且在动物模型和使用人类血液的实验室模型中，这种药物关闭了这一过程。它有可能给有心脏病发作和中风风险的患者服用，以防止导致发作风险增加的血凝块形成。
Hamilton表示，下一步是开发一种更合适的可用于临床试验的候选药物。最初，他希望在那些有较高心血管疾病风险的患者身上测试这种药物，比如那些糖尿病患者。
血凝块形成最近也被认为与COVID-19有关，是导致死于这种疾病的关键原因。Hamilton表示，虽然现在还处于早期阶段，“但是利用我们新开发的抗血栓剂来改善对COVID-19患者的治疗的可能性是我们想要探索的一个吸引人的想法。”（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
1.Maria V. Selvadurai et al. Disrupting the platelet internal membrane via PI3KC2α inhibition impairs thrombosis independently of canonical platelet activation. Science Translational Medicine, 2020, doi:10.1126/scitranslmed.aar8430.
2.New drug targets clots: A potential treatment for heart attack and stroke prevention
https://medicalxpress.com/news/2020-07-drug-clots-potential-treatment-heart.html
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