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两篇Science子刊指出寨卡病毒危害婴儿大脑胶原蛋白发育,开发寨卡病毒疫苗是有前景的

来源:本站原创 2020-06-27 15:25

2020年6月27日讯/生物谷BIOON/---第一项新的研究显示针对怀孕时感染寨卡病毒的孕妇而言,这种病毒会阻碍她们所产下的婴儿大脑中至关重要的胶原蛋白发育。相关研究结果发表在2020年6月9日的Science Signaling期刊上,论文标题为“Molecular alterations in the extracellular matrix in the brains of newborns with congenital Zika syndrome”。

胶原蛋白对循环系统至关重要,这是因为它能调节血管的收缩。在人类大脑中发现的大量胶原蛋白位于静脉组织内。

这些研究结果可能解释小头畸形(microcephaly)婴儿的死亡,其中小头畸形是一种出生缺陷,导致婴儿出生时头部较小,通常大脑较小,可能没有正常发育。
寨卡病毒,图片来自Wikipedia。

巴西米纳斯吉拉斯联邦大学研究员Renato Aguiar说,“在之前的一项研究中,我们观察到,如果胶原蛋白基因发生罕见突变的女性感染了寨卡病毒,那么她们生出小头畸形婴儿的几率会更大。在这项新的研究中,我们发现这种病毒会影响胎儿中形成胶原蛋白的基因。这两个因素结合在一起会导致非常严重的先天性寨卡综合征病例和婴儿死亡。”

世界卫生组织(WHO)表示,2015年初,巴西经历了寨卡病毒爆发,6个月后,寨卡病毒感染与小头畸形之间的关联性被报道。美洲、非洲和世界其他地区都出现了疫情爆发和传播证据。2020年,巴西卫生部已通报了超过3500例寨卡病毒疑似病例。

疫苗

科学家们正在继续研究一种疫苗,以抵御主要由伊蚊传播的寨卡病毒。在第二项新的研究中,美国研究人员分析了两种候选疫苗,发现虽然它们都能诱导中和抗体,但是仅其中的一种候选疫苗对寨卡病毒挑战具有保护作用。相关研究结果发表在2020年6月10日的Science Translational Medicine期刊上,论文标题为“Distinct neutralizing antibody correlates of protection among related Zika virus vaccines identify a role for antibody quality”。

论文共同通讯作者、美国国家过敏与传染病研究所病毒性疾病实验室主任Ted Pierson说,第二项研究表明旨在中和成熟寨卡病毒颗粒的疫苗可能是有效的。

这种“保护性疫苗”刺激中和抗体的产生---或者说是自然防御机制---它们的工作原理就像钥匙一样,能够识别并结合在成熟病毒颗粒表面发现的特定“锁”,即所谓的表位。

在小鼠、灵长类动物和人类中开展的临床试验表明一旦抗体找到“锁”,它就会将病毒识别为威胁,并能与之对抗。

不过,Pierson表示,“在孕妇身上接种疫苗是必须非常仔细研究的事情。保护这些女性的最简单的方法就是让她们在怀孕前就对寨卡病毒产生免疫力。”

需要进行的研究

疫苗的研发可能还需要一些时间。Pierson说,在包括秘鲁、哥斯达黎加和墨西哥在内的美洲,有一项正在进行的II期临床研究,旨在更好地了解疫苗的安全性,但进一步的开发需要资金投入。

但是,由于自2016年以来可观察到的病例数量下降,疫苗研究可能会放缓。Pierson说,“因此,关于我们从何从安全的候选疫苗转换到有效的候选疫苗,仍然存在未知数和一些挑战。”

巴西病毒学协会主席Fernando Spilki(没有参与这两项研究)说道,Aguiar的研究不仅解释了“寨卡综合征本身,而且还解释了为何没有疾病迹象的婴儿之间存在着差异,而其他婴儿存在着严重的发育挑战”。

伊蚊向其他纬度地区的传播令人担忧。这类蚊子的移动速度比流行病学家预期的要快,巴西南部地区也有较小的疫情发生。

Spilki提醒道,“由于寨卡病毒在这些地区不是地方性疾病,所以人们对它没有天然的防御能力。”

他说,尽管面临COVID-19危机以及登革热和基孔肯雅病毒爆发的挑战,但是对寨卡病毒和类似病毒的研究仍然是一个优先事项。他说,COVID-19的部分应对措施来自于寨卡病毒疫情期间的经验教训。但是,他说,关键是这种研究要有持续和长期的资金支持。

Spilki说,“令人难过的是,对病毒流行病的研究似乎依赖于突发公共卫生事件来推动。这远远不是理想的情况---应持续提供资金,以便我们在出现这些疫情时能更快更好地应对。而且还会有更多的病毒出现,这是因为这些病毒在巴西和拉丁美洲是一个长期存在的问题。”(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

1.Renato S. Aguiar et al. Molecular alterations in the extracellular matrix in the brains of newborns with congenital Zika syndrome. Science Signaling, 2020, doi:10.1126/scisignal.aay6736.

2.Sonia Maciejewski et al. Distinct neutralizing antibody correlates of protection among related Zika virus vaccines identify a role for antibody quality. Science Translational Medicine, 2020, doi:10.1126/scitranslmed.aaw9066.

3.Zika virus 'harms baby brain collagen development'
https://medicalxpress.com/news/2020-06-zika-virus-baby-brain-collagen.html


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