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20年来口服非他汀类降胆固醇药物!大冢与Esperion签署**协议在日本开发Nexletol/Nexlizet

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  7. 高胆固醇血症

来源:本站原创 2020-04-21 16:31

2020年04月21日讯 /生物谷BIOON/ --日本药企大冢制药(Otsuka Pharma)与美国生物制药公司Esperion Therapeutics近日联合宣布了一项许可协议,Esperion授予大冢在日本开发和商业化2款高胆固醇血症治疗药物Nexletol(bempedoic acid)和Nexlizet(bempedoic acid/ezeti

2020年04月21日讯 /生物谷BIOON/ --日本药企大冢制药(Otsuka Pharma)与美国生物制药公司Esperion Therapeutics近日联合宣布了一项许可协议,Esperion授予大冢在日本开发和商业化2款高胆固醇血症治疗药物Nexletol(bempedoic acid)和Nexlizet(bempedoic acid/ezetimibe)的独家权利。 

根据协议条款,大冢将一次性支付Esperion一笔6000万美元预付现金,根据开发和销售目标的实现情况,大冢还将支付总额高达4.5亿美元的里程碑付款,以及产品在日本净销售额的15%-30%分级版税。

此次合作,将推进2家公司的承诺,即:在日本为高胆固醇血症患者提供具有高成本效益、口服、每日一次、非他汀类的降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C,“坏胆固醇”)的药物。

大冢将负责在日本开展所有的开发、监管和营销活动,并承担与该项目相关的所有针对日本市场开发的成本。Esperion估计,在未来几年,该项目的总成本将高达1亿美元。

今年2月,Nexletol和Nexlizet在美国获得全球首批,2款药物均为口服、每日一次的、非他汀类、降低LDL-C的药物,具有相同的适应症:作为饮食和最大耐受剂量他汀类药物的辅助疗法,用于治疗杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)成人患,以及需要进一步降低“坏”胆固醇(LDL-C)水平的动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)成人患者。

值得一提的是,Nexletol是近20年来获得监管批准的第一个口服、每日一次、非他汀类、降胆固醇(LDL-C)药物Nexlizet则是获监管批准的第一个非他汀类、降胆固醇(LDL-C)复方药物,在降低LDL-C方面具有一种全新的作用机制。2019年1月,日本药企第一三共以9亿美元收购了2款药物在欧洲的商业化权利。今年4月,这2款药物在欧盟获得批准,品牌名分别为:Nilemdo(bempedoic acid)和Nustendi(bempedoic acid/ezetimibe)。

LDL-C是一种存在于人体内的蜡状脂肪样物质。升高的LDL-C会促进动脉中LDL-C的堆积,并可能导致心血管事件,包括心脏病发作和中风。尽管接受标准的护理治疗,包括他汀类药物治疗,但据估计,约四分之一的患者不能达到指南推荐的LDL-C水平。

Nexletol/Nilemdo的活性药物成分为bempedoic acid,这是一种首创(first-in-class)ATP柠檬酸裂解酶(ACL)抑制剂,通过抑制肝脏胆固醇合成来降低LDL-C。Nexlizet/Nustendi的活性药物成分则为bempedoic acid和ezetimibe(伊折麦布),通过抑制肝脏胆固醇合成和抑制胆固醇肠道吸收的互补机制来降低LDL-C

bempedoic acid是一种人工合成的二羧酸衍生物,该药是一种前体药物,需要极长链乙酰辅酶A合成酶1(ACSVL1)的激活。研究表明,骨骼肌中缺乏ACSVL1。因此,bempedoic acid在骨骼肌中不会被激活,可避免他汀类药物相关的肌肉毒性。

Nexletol/Nilemdo和Nexlizet/Nustendi的批准,基于CLEAR临床试验项目的数据。该项目在超过4000例高危和极高危患者中开展,数据显示:(1)当与最大耐受剂量他汀类药物联合用药时,与安慰剂相比,Nilemdo/Nexletol将LDL-C水平显著降低18%在他汀类药物不耐受的患者中,与安慰剂相比,Nexletol将LDL-C水平显著降低28%。(2)当与最大耐受剂量他汀类药物联合用药时,与安慰剂相比,Nustendi/Nexlizet将LDL-C水平降低38%

在3600多例患者中进行的联合安全性分析证实,bempedoic ecid具有良好的耐受性,总体不良事件发生率与安慰剂相似。由于新颖的独特作用机制,bempedoic ecid在骨骼肌中不会被激活,从而避免了肌肉相关不良反应的发生。

Nexletol/Nilemdo和Nexlizet/Nustendi对心血管疾病发病率和死亡率的影响尚未确定。Esperion公司正在开展全球心血管结局研究CLEAR Outcomes,预计将在2022年获得心血管风险降低数据。(生物谷Bioon.com)

原文出处:Otsuka nabs Japanese rights to Esperion's hypercholesterolaemia treatments Nexletol, Nexlizet

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