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Science子刊:第二种治疗SARS-CoV-2/COVID-19的神药有望面世!人细胞和小鼠研究表明EIDD-2801高效抑制多种冠状病毒

来源:本站原创 2020-04-07 23:50

2020年4月7日讯/生物谷BIOON/---科学家们希望一种称为EIDD-2801的新药物可以改变医生治疗COVID-19的方式。这种药物显示出减少肺部损伤的前景,已在小鼠中完成了测试,不久将用于人体临床试验中。

新型冠状病毒SARS-CoV-2(之前称为2019-nCoV)导致2019年冠状病毒病(COVID-19),如今正在全球肆虐。截至2020年4月3日,SARS-CoV-2已在全球疫情大爆发中让超过100万人受到感染,并导致58000多人死亡。当前,尚未批准任何抗病毒药物用于治疗SARS-CoV-2或任何其他引起人类疾病的冠状病毒。
EIDD-2801和EIDD-1931(也缩写为NHC)的化学结构式,图片来自Science Translational Medicine, 2019, doi:10.1126/scitranslmed.aax5866。

来自美国北卡罗莱纳大学教堂山分校吉林斯全球公共卫生学院的研究人员在开发和测试EIDD-2801中起着关键作用。该学院流行病学杰出教授Ralph Baric实验室的病毒学家们正在与美国范德堡大学医学中心儿科教授Mark Denison实验室以及非营利组织埃默里大学药物创新企业(Drug Innovation Ventures at Emory, DRIVE)首席执行官和埃默里大学药物开发研究所主任George Painter合作开展研究。EIDD-2801正是在埃默里大学药物开发研究所那里发现的。

Baric及其研究团队的最新研究结果于2020年4月6日在线发表在Science Translational Medicine期刊上,论文标题为“An orally bioavailable broad-spectrum antiviral inhibits SARS-CoV-2 in human airway epithelial cell cultures and multiple coronaviruses in mice”。这篇论文包括来自体外培养的感染了SARS-CoV-2的人肺细胞和感染了相关冠状病毒SARS-CoV和MERS-CoV的小鼠的数据。

这项研究发现当用作预防剂时,EIDD-2801可以预防小鼠在受到感染后出现严重的肺部损伤。EIDD-2801是抗病毒化合物EIDD-1931的口服形式;它可以作为药丸服用,并能被适当吸收,然后进入肺部。

如果在感染开始后的12或24小时内给予EIDD-2801治疗,它可以降低小鼠的肺部损伤程度和体重减轻。鉴于与小鼠相比,冠状病毒疾病发作和死亡之间的时间间隔通常在人类中较长,因此这个机会窗口在人类身上预计会更长。
图片来自Science Translational Medicine, 2020, doi:10.1126/scitranslmed.abb5883。

Baric说,“这种新药物不仅具有治疗COVID-19患者的潜力,而且对治疗其他严重的冠状病毒感染也很有效。”

与其他必须通过静脉给药的潜在COVID-19治疗药物相比,EIDD-2801可以药丸的形式进行口服给药。除了治疗方便外,这还为治疗病情较轻的患者或进行预防提供了潜在的优势,比如在许多人已经暴露但尚未生病的疗养院中。

论文共同作者、范德堡大学医学中心Denison实验室首席抗病毒科学家Andrea Pruijssers说,“我们对EIDD-1931和EIDD-2801抑制所有测试过的冠状病毒的能力以及通过口服治疗COVID-19的潜力感到惊讶。这项研究表明美国国家卫生研究院(NIH)不断支持合作研究以开发针对所有大流行性病毒而不仅仅是针对冠状病毒的抗病毒药物的重要性。”

在于2019年12月发表的一项研究中,Denison及其同事们首次报道了EIDD-1931可阻止多种冠状病毒的复制(Journal of Virology, 2019, doi:10.1128/JVI.01348-19)。

这些机构间合作者在美国国家卫生研究院的资助下还进行了瑞德西韦(remdesivir)的临床前开发,其中瑞德西韦是目前在针对COVID-19患者的临床试验中使用的另一种抗病毒药物。在这篇新的论文中,Denison实验室博士后研究员Maria Agostini证实对瑞德西韦具有抗药性的冠状病毒受到EIDD-1931的更强抑制。

Painter说,“携带瑞德西韦抗药性突变的冠状病毒实际上更容易受到EIDD-1931的影响,反之亦然,这提示着将这两种药物组合使用可能能够提高疗效并防止产生抗药性。”

EIDD-2801在人体中的临床研究预计将于今年春季晚些时候开始。如果取得成功的话,这种药物不仅可以用于限制SARS-CoV-2的传播,还可以控制未来其他新兴冠状病毒的爆发。

论文第一作者、北卡罗莱纳大学教堂山分校流行病学助理教授Timothy Sheahan说,“在过去的20年中,出现了三种新型人类冠状病毒,我们可能会继续看到更多的人类冠状病毒出现。EIDD-2801有望不仅能够治疗当前的COVID-19患者,而且还能治疗未来可能出现的新型冠状病毒感染。”(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

1.Timothy P. Sheahan et al. An orally bioavailable broad-spectrum antiviral inhibits SARS-CoV-2 in human airway epithelial cell cultures and multiple coronaviruses in mice . Science Translational Medicine, 2020, doi:10.1126/scitranslmed.abb5883.

2.A new antiviral drug heading into clinical trials offers hope for COVID-19 treatment
https://medicalxpress.com/news/2020-04-antiviral-drug-clinical-trials-covid-.html
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