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干细胞移植治疗肝硬化最新研究

来源:科技界 2020-03-30 12:28

 

干细胞在医学上被称为“通用细胞”。由于其具有多向分化潜能、低免疫原性和免疫调节功能,在免疫调节、减轻炎症反应和损伤修复等方面有着广阔的应用前景。近年来,干细胞移植干预肝硬化的研究较多,传统的干预方法效果不佳,干细胞移植在这方面表现出很大的潜力。

传统方法干预肝硬化效果不理想

中国被认为是肝病的大国,据2018年统计,全球各类肝病患者超过13亿人,中国超过3.93亿人,约占全球肝病患者的30%。世界卫生组织估计,到2030年,中国将有超过1亿人衰亡于慢性肝病。

然而,目前临床对肝硬化的干预情况并不理想,缺乏有效的干预药物和方法治疗肝功能不足。目前,常规有效的干预方法是肝移植,但由于合适的肝脏来源有限,不能满足临床需要。目前迫切需要发展一种新的肝硬化的干预方法。

干细胞移植为干预肝硬化提供了一种新途径

间充质干细胞具有独特的免疫调节作用、自我更新和跨胚胎多向分化潜能。目前,科学家发现,干细胞除了具有多向分化潜能外,还能在肝脏受损时通过旁分泌分泌一系列生长因子、细胞因子等信号分子。

这些因素不仅能调节免疫功能,减少炎症反应,抗肝细胞凋亡,促进血管增生,抗肝纤维化等损伤肝组织的修复,还能促进干细胞的多向分化,动员卵细胞。卵细胞进入受损肝脏,促进内源性肝干细胞的分化,刺激内源性肝细胞的增殖,为干细胞移植干预肝病提供了新的方向。

干细胞移植干预肝硬化的五种机制

1、干细胞具有独特的免疫表型,可以低表达MHC-I分子,不表达MHC-Ⅱ类分子、FasL和T细胞共刺激分子B7,因此其免疫原性很弱。

在合适的体外分化条件下,干细胞可以在内胚层向肝实质细胞分化,干细胞也可以分化为内胚层肝实质细胞,且移植后无排斥反应。干细胞还能分泌可溶性细胞因子介导免疫抑制,诱导免疫耐受,抑制免疫细胞向肝脏的增殖和迁移,减轻受损肝脏的免疫炎症,提高肝病患者的生存率。

2、干细胞可分泌相关细胞因子,如基质细胞衍生因子1(SDF-1)、血管内皮生长因子(Vii GF)、IGF.1等,通过旁分泌机制抑制各种类型受体细胞的凋亡,其中SDF-1/CXCR-4轴起重要调节作用。

3、干细胞移植可减少肝组织胶原沉积,抑制肝细胞转化生长因子-β1和平滑肌肌动蛋白的表达,降低肝纤维化程度。

4、干细胞在不同细胞因子的作用下可分化为不同的细胞类型。当肝损伤的局部微环境发生改变时,可产生多种炎症信号分子,促进和促进干细胞的分化,而HGF、FGFs、TGF-β、表皮生长因子、IL-IO等因子的反应性分泌可促进受损肝组织的修复。

5、因干细胞具有多向分化潜能,干细胞可分化为内胚层肝细胞、胆管细胞和血管内皮细胞,从而为新生血管及其侧支的形成提供营养支持。

北京某医院感染科于2019年对10例肝硬化患者进行了干细胞移植的临床研究。随访18个月后,7例患者的初始胆红素水平在6个月以上得到改善,3例移植后12个月后略有升高,表明干细胞移植的效果明显。

综上所述,干细胞主要通过旁分泌作用如抗凋亡、抗炎、抗纤维化、刺激内源性细胞的分化、增殖和新生血管等途径干预肝病。许多临床研究表明,干细胞移植在肝脏疾病的介入治疗中有很强的临床应用价值。(生物谷Bioon.com)

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