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DESTINY-Gastric01 II期临床试验结果显示,Enhertu可以显著提高HER2阳性转移性胃癌的肿瘤缓解率,死亡风险降低41%

来源:生物谷 2020-05-31 21:28

一项阳性、注册性、随机对照II期临床试验DESTINY-Gastric01的详细结果显示,阿斯利康与第一三共株式会社联合推出的Enhertu(trastuzumab deruxtecan,即DS-8201)与化疗相比,在客观缓解率(ORR)和总生存期(OS)(一个关键次要终点)方面取得了具有统计学意义和临床意义的改善。

这项试验针对经两种或以上治疗方案(包括曲妥珠单抗和化疗)后进展的、HER2阳性、不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌患者展开。

胃癌是导致肿瘤相关性死亡的第三大原因,转移性胃癌患者的五年生存率仅为5%,约五分之一的胃癌患者呈HER2阳性。

经独立中心审评委员会评估,DS-8201单药治疗组(6.4 毫克/千克)经确认的客观缓解率(ORR)为42.9%,而由研究者选择的化疗对照组(紫杉醇或伊立替康)的客观缓解率为12.5%。在接受DS-8201治疗的患者中,10例获得完全缓解(CR),41例获得部分缓解(PR);而在对照组接受化疗的患者中,没有患者获得完全缓解,7例获得部分缓解。

一项既定中期分析结果显示,与化疗对照组相比,DS-8201治疗组患者的死亡风险降低了41%(风险比[HR]为0.59;95%置信区间[CI]为0.39-0.88;p=0.0097)。DS-8201治疗组患者的中位总生存期为12.5个月,而对照组患者为8.4个月。估算DS-8201治疗组的一年生存率为52.1%,化疗对照组为28.9%。

位于日本千叶县的国立癌症中心东医院的胃肠肿瘤科主任、II期临床试验DESTINY-Gastric01的主要研究者Kohei Shitara博士表示:“一旦HER2阳性转移性胃癌患者在接受初始抗HER2疗法后发生进展,后续可以选择的治疗方案将非常有限,而且目前也没有被批准用于胃癌的HER2靶向疗法。基于DESTINY-Gastric01优越的试验结果,DS-8201有望成为针对这些患者的一种新的标准治疗方法。”

阿斯利康肿瘤研发执行副总裁José Baselga表示:“DESTINY-Gastric01试验结果显示,DS-8201组的缓解率远超出对照化疗组的三倍。此外,DS-8201治疗组中超过半数的患者在一年后仍然存活,而化疗对照组不到三分之一。此前在DESTINY-Breast01试验中,DS-8201在治疗HER2阳性转移性乳腺癌方面展现的结果也令人印象深刻,DS-8201在治疗胃癌方面取得的这些试验结果,或将有助于进一步确定DS-8201在多个HER2靶向瘤肿的治疗中改善患者转归的地位。”

第一三共执行副总裁兼肿瘤研发全球负责人Antoine Yver表示:“DS-8201是首个能够显著改善HER2阳性、经治转移性胃癌患者总生存的HER2靶向疗法。这些试验数据非常令人鼓舞、且具有十分重要的意义,因为晚期胃癌患者一旦出现疾病进展,死亡率会明显增高,且可供选择的治疗方案也非常有限。目前,我们正在与各国监管机构合作,让DS-8201尽可能早日惠及转移性胃癌患者。”

试验结果显示,DS-8201治疗组经确认的疾病控制率(DCR)达85.7%,对照组为62.5%;经确认的中位持续缓解时间(DoR)为11.3个月,而化疗对照组为3.9个月。


SD,疾病稳定

1.数据截止日期为2019年11月8日

2. DS-8201 6.4 毫克/千克

3. 由独立中心审评委员会评估

4. 客观缓解率(ORR)=(完全缓解[CR] + 部分缓解[PR])

5. 经确认的客观缓解率(ORR)指在初始确定CR/PR后4 周或超过4周进行随访扫描确认的缓解;未确认的客观缓解率(ORR)是试验的主要终点(51.3%【95% CI 41.9—60.5】对比14.3%【95% CI 6.4—26.2】;p <0.0001)经确认和未确认的ORR均由独立中心审评委员会进行评估

6. 疾病控制率(DCR)=(完全缓解[CR]  + 部分缓解[PR] + 疾病稳定[SD])

DS-8201 在 DESTINY-Gastric01 试验中的安全性和耐受性的特性与I期胃癌试验和既往报告的DS-8201试验中观察到的结果一致5。最常见的3级或以上治疗相关不良事件包括:中性粒细胞计数下降(51.2%)、贫血(37.6%)、白细胞计数下降(20.8%)和食欲减退(16.8%)。独立审评委员会判定12名患者(9.6%)发生了与治疗相关的间质性肺部疾病(ILD)和肺炎,其中多数为1级或2级,2例3级,1例4级,未出现5级(ILD相关性死亡)。

这项研究结果发表在2020年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会(虚拟会议)上,并同时以线上形式发表在《新英格兰医学杂志》上。

基于DESTINY-Gastric01试验结果,DS-8201近期被美国FDA授予“突破性疗法”称号(BTD),用于治疗HER2阳性的不可切除或转移性胃癌患者;并获得了孤儿药资格(ODD),用于治疗包括胃食管交界处癌在内的胃癌患者。

声明:这些研究中的药品用法尚未在中国获批适应症,阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。

参考资料 

1. Bray F, et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J. Clin. 2018; 68:394-424.

2. American Cancer Society. Stomach Cancer: Early Detection, Diagnosis, and Staging. Available at: https://www.cancer.org/cancer/stomach-cancer/detection-diagnosis-staging/survival-rates.html.

3. American Cancer Society. Stomach Cancer: Treating Stomach Cancer. Available at: https://www.cancer.org/cancer/stomach-cancer/treating/targeted-therapies.html.

4. Iqbal N. et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications. Mol Biol Int. 2014;2014:852748. doi:10.1155/2014/852748.

5. Shitara, K, et al. Trastuzumab deruxtecan (DS-8201a) in patients with advanced HER2-positive gastric cancer: a dose-expansion, phase 1 study. Lancet Oncol. 2019; 20:827–36.

6. Shitara, K et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Gastric Cancer. N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa2004413.

7. Curea F.G, et al. Current Targeted Therapies in HER2-Positive Gastric Adenocarcinoma. Cancer Biotherapy & Radiopharmaceuticals. 2017;32 (10).

8. NCCN Guidelines® Gastric Cancer. Version 4.2019. December 20, 2019: MS-22-36.

9. ClinicalTrials.Gov. NCT03329690. Available at: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03329690


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