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Transl Psychiat:大脑焦虑感的分子机制

来源:本站原创 2019-12-22 04:20

2019年12月22日 讯 /生物谷BIOON/ --在美国,将近4000万人患有焦虑症。尽管存在多种治疗选择,但治疗成功的方式各不相同,许多人直到开始服用抗抑郁药数周或数月后才对治疗产生反应。其他药物,例如苯二氮卓类药物,可以迅速缓解症状,但可能有副作用和风险,长期服用时尤其如此,因此需要更好的治疗方法。

最近,布莱根妇女医院的研究人员采用了一种新的搜索方法,为焦虑的临床前研究开发了一种合理的方法。该小组发现了209个以上的基因,这些基因的活性随焦虑症的种类而变化,因此可能是药物开发的新目标。结果发表在《Translational Psychiatry》上。


(图片来源:Www.pixabay.com)

共同通讯作者伊拉娜·布劳恩(Ilana Braun)表示:“在过去的50年中,治疗瞬时焦虑症的进展不大,部分原因是临床前模型难以准确反映人类焦虑症。动物模型症状往往偏重,这限制了我们研究焦虑症及其神经化学特性的能力。”

为了改善对焦虑症的研究,Braun与布里格姆医学工程系的副生物工程师Aaron Goldman博士开展了合作。“在癌症研究中,我们使用计算模型,采用数学建模和计算方法,将它们与基因表达RNA测序或蛋白质分析结合在一起,我们意识到我们可以在实验室中使用这些工具,并将其应用于焦虑症,从而开发出一种更合理的方式来应对焦虑症。”

Braun,Goldman及其同事通过首先研究了遗传背景以及表现正常的小鼠。小鼠进行了一系列行为测试,研究人员从中选择了性能差异最大的小鼠品系。然后,他们将计算模型和RNA测序联合使用,用于将小鼠的焦虑症状进行分类,将小鼠分为低,中和高焦虑症。

之后,研究小组在上述三类焦虑症小鼠的杏仁核中发现了很大程度的分子变异,总计有超过209个基因具有不同的活性水平。其中包括与突触可塑性(学习和记忆)相关的基因变化,以及与激素(例如雌二醇(最强的雌激素形式)和催乳素(与怀孕和母乳喂养相关的激素))表达相关的基因变化。研究小组还发现了与G蛋白偶联受体有关的变化,包括此前研究发现的,与血管形成有关但从未与焦虑状态有关的受体。(生物谷Bioon.com)


原始出处:Aaron Goldman, Joshua L. Smalley, Meeta Mistry, Harald Krenzlin, Hong Zhang, Andrew Dhawan, Barbara Caldarone, Stephen J. Moss, David A. Silbersweig, Sean E. Lawler, Ilana M. Braun. A computationally inspired in-vivo approach identifies a link between amygdalar transcriptional heterogeneity, socialization and anxiety. Translational Psychiatry, 2019; 9 (1) DOI: 10.1038/s41398-019-0677-1

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