Nature：重磅！发现肿瘤内部存在干细胞样T细胞
来源：本站原创 2019-12-19 23:57
2019年12月19日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自美国埃默里大学等研究机构的研究人员发现免疫系统在一些患有肾癌和其他泌尿系统癌症的患者的肿瘤内部建立了“前线作战基地”或者说淋巴结样结构。肿瘤中免疫细胞得到良好支持的患者更有可能在更长的时间内控制他们体内的癌症生长，这一发现可能指导肾癌患者手术后的治疗决策。此外，正在进行的研究工作还发现这
2019年12月19日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自美国埃默里大学等研究机构的研究人员发现免疫系统在一些患有肾癌和其他泌尿系统癌症的患者的肿瘤内部建立了“前线作战基地”或者说淋巴结样结构。肿瘤中免疫细胞得到良好支持的患者更有可能在更长的时间内控制他们体内的癌症生长，这一发现可能指导肾癌患者手术后的治疗决策。此外，正在进行的研究工作还发现这一观察结果广泛适用于许多癌症类型，并可能帮助研科学家们将癌症免疫治疗的益处扩展到更多的人。相关研究结果近期发表在Nature期刊上，论文标题为“An intra-tumoral niche maintains and differentiates stem-like CD8 T cells”。
论文通讯作者、埃默里大学医学院泌尿学系助理教授、微生物学与免疫学系助理教授Haydn Kissick博士说，“我们知道，如果肿瘤中存在更多的T细胞，那么患者对癌症免疫疗法的反应可能会更好。但是，我们正在研究一个更基本的问题：为什么有些肿瘤有很多T细胞，而另一些肿瘤却没有？”Kissick实验室与埃默里大学溫希普癌症研究所的外科医生和肿瘤学家合作研究了从肾癌、前列腺癌和膀胱癌患者身上取出的肿瘤样本。
CD8 T细胞搜寻并消灭入侵者，比如癌细胞。在肿瘤内存在高水平CD8 T细胞的患者中，当少量癌细胞（微小转移瘤）可能潜伏在身体其他部位时，他们的免疫系统似乎受到了更好的训练，可以抑制手术后的癌症生长。CD8 T细胞水平较低的患者的手术后癌症进展速度往往比那些CD8 T细胞水平较高的患者快四倍。
论文共同通讯作者Viraj Master博士之前开展了很多肾癌手术。他说，这项发现具有重要的意义，在这种情形下，除非或直到肾癌复发，否则不进行其他治疗。
他说，“即使在接受潜在治愈性的肾癌手术后，大多数患者也会复发。但是有了这些信息，我们可能更有把握地预测某些患者将不需要其他治疗，以便避免过度治疗。对于其他具有较高复发风险的人，我们可以快速地进行辅助治疗或更频繁地进行扫描。”
为这项新研究提供资金支持的前列腺癌基金会（Prostate Cancer Foundation）执行副总裁兼首席科学官Howard Soule博士说，“在某些癌症中，免疫疗法非常有效以至于免疫系统可以控制癌症生长，但是对诸如前列腺癌之类的另外一些癌症而言，即便接受治疗，浸润到肿瘤内的T细胞变得越来越衰竭和无效。针对这种情形，这项研究提出了新的见解，并且可能为开发更有效的免疫疗法提供了新的途径。”
令人吃惊的是，Kissick和他的同事们在肿瘤样本内发现了“干细胞样（stem-like）”CD8 T细胞，或者说，是衰竭的CD8 T细胞的前体细胞。癌症免疫治疗药物是一类激活免疫系统来对抗癌症的药物。干细胞样CD8 T细胞是对这类药物作出反应而发生增殖的T细胞。
论文第一作者Carey Jansen博士生说，“淋巴结就好比是干细胞样CD8 T细胞的基地。我们原本预计干细胞样CD8 T细胞会呆在淋巴组织中，并部署其他的T细胞来浸润和对抗癌症。但是，实际情形刚好相反：免疫系统似乎在肿瘤内部建立了前线作战基地。”
这些研究人员发现，通常在淋巴结内发现的称为“抗原呈递细胞（APC）”的免疫细胞也可以在肿瘤内观察到。APC协助T细胞确定何时何地发起攻击。像高水平的CD8 T细胞一样，肿瘤中高水平的APC也是肾癌患者更长的无进展生存期的一种预测指标。
APC和干细胞样CD8 T细胞通常以类似于它们在淋巴结中的相互作用方式共同存在于相同的肿瘤“巢穴”中。这种关系在肾癌、前列腺癌和膀胱癌样本中都很明显。
Kissick说：“干细胞样CD8 T细胞如何进入肿瘤内部的问题尚未得到解答，但我们确实认为，APC支持这些干细胞样CD8 T细胞，并且对它们的维持至关重要。鉴于干细胞样CD8 T细胞是对癌症免疫治疗药物作出反应的T细胞，着重关注肿瘤内部的APC与这些T细胞之间的关系可能是有价值的。”（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
1.Caroline S. Jansen et al. An intra-tumoral niche maintains and differentiates stem-like CD8 T cells. Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1836-5.
2.Immune outposts inside kidney tumors predict post-surgery outcomes
https://medicalxpress.com/news/2019-12-immune-outposts-kidney-tumors-post-surgery.html
Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1836-5。
论文通讯作者、埃默里大学医学院泌尿学系助理教授、微生物学与免疫学系助理教授Haydn Kissick博士说，“我们知道，如果肿瘤中存在更多的T细胞，那么患者对癌症免疫疗法的反应可能会更好。但是，我们正在研究一个更基本的问题：为什么有些肿瘤有很多T细胞，而另一些肿瘤却没有？”Kissick实验室与埃默里大学溫希普癌症研究所的外科医生和肿瘤学家合作研究了从肾癌、前列腺癌和膀胱癌患者身上取出的肿瘤样本。
CD8 T细胞搜寻并消灭入侵者，比如癌细胞。在肿瘤内存在高水平CD8 T细胞的患者中，当少量癌细胞（微小转移瘤）可能潜伏在身体其他部位时，他们的免疫系统似乎受到了更好的训练，可以抑制手术后的癌症生长。CD8 T细胞水平较低的患者的手术后癌症进展速度往往比那些CD8 T细胞水平较高的患者快四倍。
论文共同通讯作者Viraj Master博士之前开展了很多肾癌手术。他说，这项发现具有重要的意义，在这种情形下，除非或直到肾癌复发，否则不进行其他治疗。
他说，“即使在接受潜在治愈性的肾癌手术后，大多数患者也会复发。但是有了这些信息，我们可能更有把握地预测某些患者将不需要其他治疗，以便避免过度治疗。对于其他具有较高复发风险的人，我们可以快速地进行辅助治疗或更频繁地进行扫描。”
为这项新研究提供资金支持的前列腺癌基金会（Prostate Cancer Foundation）执行副总裁兼首席科学官Howard Soule博士说，“在某些癌症中，免疫疗法非常有效以至于免疫系统可以控制癌症生长，但是对诸如前列腺癌之类的另外一些癌症而言，即便接受治疗，浸润到肿瘤内的T细胞变得越来越衰竭和无效。针对这种情形，这项研究提出了新的见解，并且可能为开发更有效的免疫疗法提供了新的途径。”
令人吃惊的是，Kissick和他的同事们在肿瘤样本内发现了“干细胞样（stem-like）”CD8 T细胞，或者说，是衰竭的CD8 T细胞的前体细胞。癌症免疫治疗药物是一类激活免疫系统来对抗癌症的药物。干细胞样CD8 T细胞是对这类药物作出反应而发生增殖的T细胞。
论文第一作者Carey Jansen博士生说，“淋巴结就好比是干细胞样CD8 T细胞的基地。我们原本预计干细胞样CD8 T细胞会呆在淋巴组织中，并部署其他的T细胞来浸润和对抗癌症。但是，实际情形刚好相反：免疫系统似乎在肿瘤内部建立了前线作战基地。”
这些研究人员发现，通常在淋巴结内发现的称为“抗原呈递细胞（APC）”的免疫细胞也可以在肿瘤内观察到。APC协助T细胞确定何时何地发起攻击。像高水平的CD8 T细胞一样，肿瘤中高水平的APC也是肾癌患者更长的无进展生存期的一种预测指标。
APC和干细胞样CD8 T细胞通常以类似于它们在淋巴结中的相互作用方式共同存在于相同的肿瘤“巢穴”中。这种关系在肾癌、前列腺癌和膀胱癌样本中都很明显。
Kissick说：“干细胞样CD8 T细胞如何进入肿瘤内部的问题尚未得到解答，但我们确实认为，APC支持这些干细胞样CD8 T细胞，并且对它们的维持至关重要。鉴于干细胞样CD8 T细胞是对癌症免疫治疗药物作出反应的T细胞，着重关注肿瘤内部的APC与这些T细胞之间的关系可能是有价值的。”（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
1.Caroline S. Jansen et al. An intra-tumoral niche maintains and differentiates stem-like CD8 T cells. Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1836-5.
2.Immune outposts inside kidney tumors predict post-surgery outcomes
https://medicalxpress.com/news/2019-12-immune-outposts-kidney-tumors-post-surgery.html
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