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靶向线粒体生物能量!新一类降糖药imeglimin联合胰岛素治疗2型糖尿病III期研究获得成功!

来源:本站原创 2019-11-28 09:03


2019年11月28日讯 /生物谷BIOON/ --Poxel SA是一家总部位于法国里昂的生物制药公司,致力于开发用于治疗包括2型糖尿病在内代谢疾病的创新疗法。近日,该公司公布了新型口服降糖药imeglimin关键性III期TIMES 3研究36周开放标签扩展期的阳性顶线结果。

TIMES 3是imeglimin III期临床开发项目TIMES中的一项研究,该项目正在评估imeglimin治疗日本2型糖尿病患者的疗效和安全性,以支持imeglimin在不同患者群体中的安全性和有效性。该项目共包括3个关键性III期研究,涉及超过1100例患者,这些研究中,imeglimin用药剂量为1000mg,每日口服2次。TIMES 2研究结果预计2019年底获得,之后Roxel将与合作伙伴住友制药于2020年在日本提交imeglimin的新药申请(NDA)。

TIMES 3是一项16周、双盲、安慰剂对照、随机研究,并有一个36周开放标签扩展期。该研究共入组了日本215例接受胰岛素治疗血糖水平控制不佳的2型糖尿病患者,评估了imeglimin与胰岛素联合治疗的疗效和安全性。研究的主要终点是治疗第16周糖化血红蛋白A1c(HbA1c)相对基线的变化。

该研究的16周部分达到了主要终点,并观察到良好的安全性和耐受性概况,顶线结果已于2019年6月25日公布。结果显示,imeglimin联合胰岛素治疗表现出显著的降糖疗效:在治疗第16周,与安慰剂+胰岛素治疗组相比,imeglimin+胰岛素治疗组HbA1c相对基线显著降低(安慰剂校正后的HbA1c相对基线的平均变化为-0.60%),数据具有统计学显著差异(p<0.0001)。治疗16周期间,imeglimin与安慰剂在总体安全性和耐受性方面相似。2个组低血糖发生率相似,大多数低血糖事件为轻度,无严重低血糖事件。此外,imeglimin的不良事件轮廓与安慰剂相比,并与III期TIMES 1单药研究以及其他imeglimin临床研究中观察到的一致。

在开放标签扩展期,208例已完成研究16周部分的患者,接受每日口服2次1000mg剂量imeglimin,同时接受胰岛素,治疗36周。结果显示,在开放标签扩展期结束时HbA1c:(1)在接受imeglimin和胰岛素治疗52周(imeglimin+胰岛素治疗16周,接着imeglimin+胰岛素治疗36周)的患者中相对基线降低0.64%;(2)在接受imeglimin和胰岛素治疗36周(安慰剂+胰岛素治疗16周,接着imeglimin+胰岛素治疗36周)的患者中相对基线降低0.54%。

上述结果证明了imeglimin作为胰岛素附加疗法的持续疗效。总的来说,研究整个52周期间观察到imeglimin有利的安全性和耐受性概况。在前16周双盲安慰剂对照治疗期间,治疗引起的不良事件发生率与安慰剂组相似。在36周扩展期内,安全性和耐受性概况与试验的第一部分一致。没有发生严重的低血糖事件,大多数报告的低血糖事件是轻微的。

imeglimin的分子结构式(图片来源:维基百科)

imeglimin属于名为Glimins的新一类口服化学制剂,是该类药物中进入临床开发的首个候选产品,具有一种的独特作用机制,以线粒体生物能量学(mitochondrial bioenergetics)为靶标,是唯一一个可同时针对参与葡萄糖体内平衡的所有3大关键器官(肝脏、肌肉、胰腺)发挥作用的口服降糖药。

imeglimin已被证明可通过增加胰岛素分泌、提高胰岛素敏感性、抑制糖异生作用(gluconeogenesis)发挥降低血糖功效。这种作用机制还具有预防内皮功能障碍和舒张功能障碍的潜力,对糖尿病引起的微血管和大血管缺陷具有保护作用。此外,imeglimin对β细胞的存活和功能也具有潜在的保护作用。

这种独特的作用机制为imeglimin提供了无限的潜能,在当前降糖治疗模式的几乎所有阶段治疗2型糖尿病,包括作为单药疗法或作为其他降糖药的附加疗法。

Poxel与住友制药于2017年10月建立了战略合作伙伴关系,在日本、中国、韩国和其他9个东南亚和东亚国家开发和商业化imeglimin,用于2型糖尿病的治疗。2018年2月,Roivant Sciences与Poxel签署6.5亿美元协议,在上述国家和地区以外的市场开发和商业化imeglimin,包括美国和欧盟。(生物谷Bioon.com)

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