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Science子刊:白介素-11是特发性肺纤维化的治疗靶点

来源:本站原创 2019-10-22 08:53

2019年10月22日讯 /生物谷BIOON /--特发性肺纤维化(Idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)是一种进行性肺纤维化疾病,侵袭性肺肌纤维母细胞分泌胶原蛋白,破坏肺的完整性。

图片来源:Science Translational Medicine

在一项发表在《Science Translational Medicine》上的最新研究中,来自新加坡国家心脏中心和杜克-新加坡国立大学医学院的研究人员发现在肺IPF患者中,白细胞介素-11 (IL11)上调,与疾病严重程度相关,IL-11由IPF成纤维细胞分泌。

研究人员在体外试验中发现,IL-11以细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)依赖、转录后的方式刺激肺成纤维细胞成为侵袭性肌动蛋白-2、平滑肌阳性(actin alpha 2,smooth muscle-positive,ACTA2+)、分泌胶原的肌成纤维细胞。

在小鼠体内试验中,研究人员发现成纤维细胞特异性转基因表达或给药鼠源IL-11可诱导肺肌成纤维细胞并引起肺纤维化。

研究人员还发现IL-11受体亚基α-1 (Il11ra1)缺失的小鼠肺成纤维细胞对原纤维刺激无反应,在博莱霉素肺纤维化小鼠模型中可保护小鼠肺部不发生纤维化。随后,研究人员制备了一种IL -11中和抗体,它可以阻断多种刺激下游肺成纤维细胞的激活,逆转肌成纤维细胞的激活。在治疗研究中,抗IL-11治疗减轻了小鼠的肺部炎症,逆转了肺纤维化,同时抑制了ERK和SMAD的激活。

这些数据表明IL-11是肺纤维化和IPF的潜在药物靶点。(生物谷Bioon.com)

参考资料:

Benjamin Ng et al. Interleukin-11 is a therapeutic target in idiopathic pulmonary fibrosis. Science Translational Medicine  25 Sep 2019: Vol. 11, Issue 511, eaaw1237 DOI: 10.1126/scitranslmed.aaw1237
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