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Cell:新研究揭示与多种疾病有关的蛋白质分子结构

来源:本站原创 2019-10-05 03:17

2019年10月5日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,研究人员首次在分子水平上观察到与许多健康问题相关的蛋白质是如何工作的。
 
这一发现未来可能有助于开发针对炎症,冠状动脉疾病,癌症,多发性硬化症等相关疾病的治疗方法。相关结果发表在最近的《Cell》杂志上。


(图片来源:Www.pixabay.com)
 
在该研究中,俄勒冈健康科学大学研究助理Alanna McCarthy和OHSU研究人员Steven Mansoor博士使用冷冻电子显微镜技术,获得P2X7蛋白质受体的3D结构,并进一步观察其内部工作原理。
 
据悉,这一名叫P2X7的蛋白质是一种细胞膜蛋白受体,可以使带电荷的钠和钙颗粒进入胞内并传导信号。P2X7受体是配体门控离子通道P2X家族的一种亚型,与炎症,动脉斑块堆积,癌症转移,神经系统疾病等有关。P2X7之所以与众不同,是因为P2X7一旦被激活,其通道就会无限期地保持开放状态,从而不断地使带电粒子进入细胞并触发炎症的信号传导途径,最终导致细胞死亡。这样的信号传导行为可能导致与受体相关的一系列疾病的发生。
 
与先前的诸多研究不同,该团队的冷冻电镜成像方法使他们能够完全解析蛋白质受体的结构。之后,作者发现这一受体能够被棕榈酰基修饰,而当他们人为改变这一被修饰的氨基酸时,该受体不再无限期保持打开状态,从而关闭了其触发信号的能力。此外,作者还意外地发现鸟嘌呤核苷酸能够与P2X7结合。
 
Mansoor和他的团队将进一步探索棕榈酰基和鸟苷核苷酸在P2X7细胞内信号传导中的作用,它们对人类健康的潜在影响以及如何将其靶向治疗与受体相关的健康状况。(生物谷Bioon.com)


原始出处:Alanna E. McCarthy, Craig Yoshioka, Steven E. Mansoor. Full-Length P2X7 Structures Reveal How Palmitoylation Prevents Channel Desensitization. Cell, 2019; DOI: 10.1016/j.cell.2019.09.017

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