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Science子刊:重大进展!我国科学家发现IL-17A的新受体

来源:本站原创 2019-06-22 12:18

2019年6月22日讯/生物谷BIOON/---细胞因子IL-17A和IL-17F通过结合到由两个亚基IL-17RA和IL-17RC组成的IL-17受体(IL-17R)复合物(IL-17RA/IL-17RC)上来促进免疫激活。

辅助性T细胞17(Th17)和由它们产生的IL-17A在诸如牛皮癣之类的自身炎症性疾病中起着至关重要的作用。人们已发现IL-17A通过IL-17R复合物发送信号,从而驱动炎症反应。

在一项新的研究中,来自中国清华大学、华东师范大学和同济大学等研究机构的研究人员鉴定出第二个由IL-17RA 和IL-17RD 组成的IL-17R复合物(IL-17RA/IL-17RD),该复合物是由皮肤角质细胞表达的。相关研究结果近期发表在Science Immunology期刊上,论文标题为“Interleukin-17 receptor D constitutes an alternative receptor for interleukin-17A important in psoriasis-like skin inflammation”。论文通讯作者为清华大学医学院董晨(Chen Dong)教授。
图片来自Science Immunology, 2019, doi:10.1126/sciimmunol.aau9657。

这些研究人员在牛皮癣模型中发现IL-17RA/IL-17RD复合物在驱动IL-17依赖性皮肤炎症中起着至关重要的作用。尽管IL-17RA/IL-17RC复合物结合IL-17A同型二聚体、IL-17F同型二聚体和IL-17A/IL-17F异源二聚体,但是在牛皮癣模型中中,他们报道IL-17RA/IL-17RD复合物特异性地结合IL-17A同型二聚体。

在牛皮癣模型中,这些研究人员发现IL-17RC缺乏并不能完全改善这种疾病,这表明存在另一种IL-17R。在寻找另一种与IL-17A相互作用的IL-17R时,他们发现IL-17RD直接结合IL-17A,但不结合IL-17F或IL-17A/IL-17F异源二聚体,并且与IL-17RA形成异源二聚体。IL17A但不是IL-17F或IL-17A/IL-17F介导的基因表达在缺乏IL-17RD的角质细胞中存在缺陷。非造血细胞中的IL-17RD缺乏减弱了咪喹莫特(imiquimod)诱导的牛皮癣样皮肤炎症。尽管IL-17RC和IL-17RD差异性地激活IL-17A依赖性的信号转导和基因表达,但它们的复合突变导致角质细胞完全缺失。IL-17A诱导的角质细胞中IL-23表达依赖于IL-17RC和IL-17RD,这表明牛皮癣中存在对IL-23/IL-17轴的前馈调节。

由此可见,IL-17RD构成IL-17A的第二种功能性受体,并与IL-17RC一起介导IL-17A下游的促炎基因表达。鉴于靶向IL-17细胞因子及其受体的抗体正被用于治疗自身免疫疾病,发现第二种受体从基础研究和临床角度来看都很有趣。(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

Yang Su et al. Interleukin-17 receptor D constitutes an alternative receptor for interleukin-17A important in psoriasis-like skin inflammation. Science Immunology, 2019, doi:10.1126/sciimmunol.aau9657.
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