PNAS：他汀药物能够同时治疗多发性硬化与降低胆固醇
来源：本站原创 2019-05-14 21:13
2019年5月14日 讯 /生物谷BIOON/ --UCL研究发现，广泛使用的他汀类药物辛伐他汀可以在医学上帮助患有继发性进展型多发性硬化症（SPMS）的患者 - 原因可能与药物预期的降胆固醇影响无关。“虽然这项研究无法提供关于他汀类药物在进展性MS中成功的原因究竟是什么的最终答案，但对未来的相关研究有指导作用”主要作者Arman Eshaghi博士说到：“这为找到更好的药物目标铺平了道路，例如M
2019年5月14日 讯 /生物谷BIOON/ --UCL研究发现，广泛使用的他汀类药物辛伐他汀可以在医学上帮助患有继发性进展型多发性硬化症（SPMS）的患者 - 原因可能与药物预期的降胆固醇影响无关。
“虽然这项研究无法提供关于他汀类药物在进展性MS中成功的原因究竟是什么的最终答案，但对未来的相关研究有指导作用”主要作者Arman Eshaghi博士说到：“这为找到更好的药物目标铺平了道路，例如MS等无法治愈的疾病。”
MS在英国影响超过100,000人，并且大多数人希望能够形成这种病症的渐进形式。它会引起人们走路，移动，观察，思考和感受的问题。目前没有治愈MS和治疗SPMS的有效治疗方法。
（图片来源：Www.pixabay.com）
研究人员使用了UCL领导的2期MS-STAT试验数据，该试验中有140名患有SPMS的患者服用高剂量的辛伐他汀（每天80mg）或服用安慰剂两年。参与者年龄在18-65岁之间，并且扩展残疾状况量表（EDSS）得分在4到6.5之间。
在整个试验期间，使用MRI脑部扫描评估脑容量，使用EDSS评估残疾水平并测量血清胆固醇水平，并且参与者完成了几个调查问卷以检查MS对他们日常生活的影响。
在服用辛伐他汀的组中，与服用安慰剂的患者相比，脑容量减少了43％。对两种残疾指标的影响较小但仍然显着，EDSS（残疾程度）变化较慢，问卷调查得分改善，测量了MS对日常生活的影响。
虽然这项研究表明辛伐他汀对延缓残疾恶化和减缓SPMS患者的脑萎缩（收缩）有积极作用，但并不完全确定这种益处的原因是什么。
在这项发表在美国国家科学院院刊（PNAS）上的研究中，研究人员重新分析了MS-STAT试验数据，并模拟了假设的因果关联，辛伐他汀直接或间接地导致脑萎缩，临床和认知结果测量的变化。通过改变患者的外周胆固醇水平。
该研究测试了这样的假设，即胆固醇水平的降低是辛伐他汀对脑萎缩和残疾产生正面影响的原因，而辛伐他汀效应与外周胆固醇水平无关的另一种假设。
开发了两种计算模型。第一种是胆固醇介导的模型，其中辛伐他汀对临床测量（身体和认知）和脑萎缩的影响是由胆固醇的变化引起的。第二种是不依赖胆固醇的模型，其中辛伐他汀对临床和MRI结果测量有直接影响，与其对血清胆固醇水平的影响无关。
研究人员使用旨在回答因果问题的统计分析来测试这两种模型，例如，辛伐他汀有助于减少脑萎缩的原因与降低血液中胆固醇的原因相同吗？
结果显示，辛伐他汀对临床结果和脑萎缩的影响在很大程度上与胆固醇无关。
Eshaghi医生说：“他汀类药物是天然存在的，由一些真菌产生，这意味着与大多数针对特定目标设计的药物不同，它们（在心脏病使用二十年后仍然存在）几种未知效应，这就是为什么这项研究是如此重要。我的研究告诉我们，他汀类药物可以帮助患有MS的患者，原因不同于他们如何帮助人们降低胆固醇。例如，他汀类药物可以调节胆固醇前途径中产生的其他元素，但对免疫系统有间接影响。”
辛伐他汀目前广泛用于治疗高胆固醇，并且可以每日服用作为口服片剂。已经证明他汀类药物在保护神经方面对神经系统有影响，并且还可以起到抗炎治疗的作用。伦敦大学学院脑科学系主任兼进步MS联盟科学指导委员会主席Alan Thompson教授说：“为进步型MS寻找新的有效治疗方法是MS社区面临的主要挑战之一，并将取得进一步进展。需要更好地了解潜在的机制。这项研究为这些机制提供了有趣而重要的见解。”（生物谷Bioon.com）
原始出处：Arman Eshaghi et al. applying causal models to explore the mechanism of action of simvastatin in progressive multiple sclerosis. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2019; 201818978 DOI: 10.1073/pnas.1818978116
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