出现患者死亡，自体CAR-NKT疗法临床试验被FDA暂停

来源：Athenex官网

Athenex表示，死者是一名年轻男性患者，在接受KUR-501注射三周后死亡，第五剂量水平为300亿个细胞/m2。受试者被发现患有人偏肺病毒感染（human metapneumovirus infection），随后出现1级细胞因子风暴（CRS），随后接受免疫抑制剂治疗。受试者后来出现多克隆高白细胞增多症并伴有多器官功能障碍，但暂无败血症的迹象。

该公司表示，正在制定一项安全风险缓解计划，以支持重新开放临床试验，其中可能包括排除伴有病毒感染的患者，但不能保证临床搁置是否取消或何时取消。

这项资产是Athenex通过收购Kuur Therapeutics公司得到的。

2021年1月Kuur公司公布的临床研究结果显示：10例可评估患者中，出现1例完全缓解（CR）和1例部分缓解（PR），3例患者疾病稳定。肿瘤活检显示所有剂量组的CAR-NKT细胞均有迁移至肿瘤位置。安全性总体良好，有1例2级细胞因子综合症风暴（CRS），未出现免疫效应器细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。

Athenex成立于2003年，主要技术平台为Orascovery，基于该平台研发了其紫杉醇（paclitaxel）与encequidar结合的口服配方。Encequidar是一种新型P-糖蛋白抑制剂，它能将紫杉醇通过口服的形式给药。

然而，2021年2月，该药物用于治疗转移性乳腺癌的上市申请遭到FDA拒绝，当年10月，Athenex决定停止在美国寻求上市批准。

随着上市申请遭拒，Athenex的股价随之下跌，公司也展开了裁员活动。在经过战略审查和调整后，Athenex决定将发展重点转移到细胞疗法上来。

2021年5月初，Athenex以1.85亿美元收购Kuur Therapeutics，获得该公司旗下一系列细胞疗法在研项目。

为了增加资金储备以及偿还债务，Athenex还出售了自己的原料药工厂。2022年7月11日，Athenex将其位于中国的API原料药工厂以1900万美元的价格，出售给TiHe Capital。

目前，Athenex的细胞治疗管道一共有4款在研资产，其中2项资产进入临床。

KUR-502 靶向CD19，是一款同种异体CAR-NKT疗法，针对复发/难治性淋巴瘤和白血病。2022年4月25日，Athenex公布Ⅰ期临床数据：KUR-502六个月的完全缓解（CR）为29%，其中一个在8.5个月时仍在CR。在低剂量组中，KUR-502达到57%的总响应率（ORR），71%疾病控制率（DCR）。

安全性方面，无免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）和移植物抗宿主病 （GvHD）。2名ALL患者中出现1级细胞因子风暴（CRS）。

KUR-503

KUR-503靶向GPC3，是一款同种异体的TCR-NKT细胞疗法，用于治疗肝细胞癌（HCC）。Athenex表示将于2023年上半年启动IND。

自然杀伤T（Natural Killer T，NKT）细胞是一群细胞表面既有T细胞受体TCR，又有NK细胞受体的特殊T细胞亚群。NKT细胞能分泌大量细胞因子，发挥抗肿瘤免疫作用。全球范围内，CAR-NKT疗法都处于比较早期的研发阶段，还存在许多探索空间。