快速起效、持久缓解！古塞奇尤单抗首个治疗溃疡性结肠炎的白介素23抑制剂在华获批

2025年5月9日，强生公司今天宣布，特诺雅达^®（古塞奇尤单抗注射液（静脉输注））和特诺雅^®（古塞奇尤单抗注射液）在华获批用于治疗对传统治疗或生物制剂应答不充分、失应答或不耐受的中度至重度活动性溃疡性结肠炎成人患者。今年2月，古塞奇尤单抗在华获得了其全球首个针对克罗恩病的批准，此次获批标志着它成为中国首个用于治疗溃疡性结肠炎的白介素-23抑制剂。

古塞奇尤单抗是首个获得批准的全人源、具有双重作用机制的白介素23抑制剂，不仅可以直接结合白介素23，还能够定位到主要产生白介素23的CD64+炎症细胞。白介素23是一种由激活的单核细胞/巨噬细胞和树突细胞分泌的细胞因子，已知它是包括溃疡性结肠炎在内的免疫介导疾病的驱动因素。

此次针对溃疡性结肠炎的获批，是基于关键的2b/3期QUASAR研究的数据，该研究评估了古塞奇尤单抗在对传统治疗、其他生物制剂和/或JAK抑制剂反应不足或表现出不耐受的中度至重度活动性溃疡性结肠炎成人患者中的疗效和安全性， 包括：

1）与安慰剂相比，接受古塞奇尤单抗治疗的患者早在第1周就显现出显著的症状改善，且该改善效果在12周内持续增强。

2）接受古塞奇尤单抗200mg皮下注射每四周一次维持治疗的患者中，有50%在第44周达到了主要终点临床缓解，而接受古塞奇尤单抗100mg皮下注射每八周一次维持治疗的患者中，有45%达到了同样的临床缓解；相比之下，接受安慰剂治疗的患者中仅有19%达到了临床缓解（p<0.001）。

3）接受古塞奇尤单抗皮下注射维持治疗的患者中，34%（200mg）和35%（100mg）在一年内达到了内镜缓解（正常化，MES=0），显示出肠道黏膜的显著愈合；相比之下，接受安慰剂治疗的患者中，仅有15%达到了内镜缓解（p<0.001）。

溃疡性结肠炎是炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease, IBD）的一种，会导致肠道的慢性炎症，并会对结肠黏膜造成损害，目前中国约有60万的溃疡性结肠炎患者。溃疡性结肠炎多呈反复发作的慢性病程，其发病率也在不断上升，给越来越多的患者造成严重影响。目前，尚无治愈溃疡性结肠炎的方法。

“当前溃疡性结肠炎治疗领域仍存在显著未满足的临床需求，”强生创新制药中国区总裁Cherry Huang表示，“这次获批再次证明，强生始终致力于用创新提升炎症性肠病患者的生活质量。凭借在华40年的创新积累，我们希望能为更多中国患者树立疗效和健康生活的新标准。”

关于QUASAR研究（NCT04033445）

QUASAR是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心的2b/3期研究，旨在评估古塞奇尤单抗（一种选择性IL-23抑制剂）在中度至重度活动性溃疡性结肠炎成人患者中的疗效和安全性。这些患者对常规治疗（例如皮质类固醇或免疫抑制剂）、既往接受生物治疗和/或JAK抑制剂（如肿瘤坏死因子-alpha拮抗剂、维多利珠单抗或托法替尼）反应不足或不耐受。QUASAR包括一项2b期剂量范围诱导研究、一项确认性的3期诱导研究以及一项3期随机撤药维持研究。研究在特定时间点评估疗效、安全性、药代动力学、免疫原性和生物标志物。

在诱导研究中，接受古塞奇尤单抗的溃疡性结肠炎患者中，最常见的不良反应（>2%）是呼吸道感染，且这一不良反应在安慰剂组中的发生率更高。在维持研究中，接受古塞奇尤单抗的溃疡性结肠炎患者中，最常见的不良反应（>3%）是注射部位反应、关节痛和上呼吸道感染。

关于溃疡性结肠炎

溃疡性结肠炎（UC）是一种炎症性肠病（IBD），会导致消化道的炎症，并可能对结肠黏膜造成损害。这是由于免疫系统的过度反应所引起的。患者可能会经历一系列不可预测的症状，包括腹泻频繁且大便稀烂、直肠出血或血便、持续性腹泻、腹痛、食欲减退、体重下降和疲劳。疾病的高峰发病年龄为20至49岁，主要影响年轻患者，这些患者更有社会需求。溃疡性结肠炎患者的抑郁发生率也有所增加。在中国，约有600,000名患者受到溃疡性结肠炎的影响。

关于古塞奇尤单抗

由强生公司开发的古塞奇尤单抗是首个获得批准的全人源、具有双重作用机制的白介素23抑制剂，不仅可以直接结合白介素23，还能够定位到主要产生白介素23的CD64+炎症细胞，在其细胞来源处中和白介素23，从而有效阻断炎症信号通路。关于双重作用机制的研究结果仅限于体外研究，这些研究表明古塞奇尤单抗可以与产生白介素23的炎症单核细胞模型中细胞表面的CD64受体结合。

在中国，特诺雅^®（古塞奇尤单抗注射液）获批用于适合系统性治疗的中重度斑块状银屑病成人患者，以及用于对传统治疗或生物制剂应答不充分、失应答或不耐受的中度至重度活动性克罗恩病和溃疡性结肠炎成人患者的皮下维持治疗。特诺雅达^®（古塞奇尤单抗注射液（静脉输注））获批用于对传统治疗或生物制剂应答不充分、失应答或不耐受的中度至重度活动性克罗恩病和溃疡性结肠炎成人患者的静脉诱导治疗。