Cancer Discov：新研究确定了两种因素可能有助于患者从现货的CAR-T细胞疗法中获益

德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员追踪了现货的嵌合抗原受体（CAR）T 细胞在患者体内的行为，揭示免疫排斥以及 CAR T 细胞之间的差异如何影响它们在输注后扩增的能力。

这些今天发表在 Cancer Discovery杂志上的发现表明，一些患者的免疫系统可能在供者来源 CAR T 细胞充分扩增并消灭癌症之前就排斥它们。研究人员还鉴定出特定的 CAR T 细胞群体，它们似乎更有能力扩增、持续存在并摧毁癌细胞。

“该领域最大的问题之一是，为什么同一种现货CAR T 细胞疗法在不同患者中会导致截然不同的结果，”通讯作者 Pavan Bachireddy, M.D. 说，他是造血生物学与恶性肿瘤助理教授和 ECLIPSE platform 科学主任。“通过鉴定既影响患者又影响 CAR T 细胞特征的治疗反应因素，我们发现了可能帮助我们在未来开发更有效疗法的见解。”

什么是 CAR T 细胞疗法？

CAR T 细胞疗法通过工程化和扩增 T 细胞，使其更好地识别并摧毁癌细胞。目前获批的 CAR T 细胞疗法由患者自身细胞制成，涉及复杂的制造过程，可能需要数周。

现货CAR T 细胞疗法由健康供者细胞制造，可在需要时立即可用，有潜力减少治疗延迟并扩大患者可及性。迄今为止，研究人员尚未完全理解为什么供者来源 CAR T 细胞在一些患者中扩增并保持活性，而在另一些患者中却失败。理解这些差异至关重要，因为输注后 CAR T 细胞扩增与治疗成功密切相关。

为什么一些患者从现货CAR T 细胞疗法中获益，而另一些不能？

这项研究聚焦于接受 cemacabtagene ansegedleucel (cema-cel) 的复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤患者，cema-cel 是一种研究性现货CAR T 细胞疗法。使用先进的分子和免疫分析，研究人员追踪了输注后 CAR T 细胞的行为，并评估了患者免疫系统对它们的反应。

研究发现，一些患者具有预先存在的免疫细胞，能够识别并攻击供者来源 CAR T 细胞，实质上在治疗能够起作用之前就排斥了它。经历 CAR T 细胞扩增不良的患者，这些免疫反应水平显著更高。相比之下，CAR T 细胞成功扩增的患者几乎没有免疫排斥证据。

在 CAR T 细胞成功扩增的患者中，研究人员还发现 CAR T 细胞“适应性（适应性）”至关重要。在多个供者来源 CAR T 细胞产品和疾病背景中，某些 CAR T 细胞群体始终表现出更强的扩增和持续存在能力。这些数据表明，这种“适应性”生物学原则可能广泛适用于不同的现货CAR T 细胞疗法。

这些发现如何改善未来的 CAR T 细胞疗法？

在这项研究中，研究人员建立了一个改善未来异体CAR T 细胞疗法的框架，包括在治疗开始前识别更可能排斥供者来源 CAR T 细胞的患者。这可能允许更个性化的治疗策略和旨在最小化免疫排斥的干预措施。这项研究还指出，制造商有机会进一步优化供者选择和生产方法，以生成富含高适应性、具备扩增能力免疫细胞的 CAR T 细胞产品。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Andrew P. Jallouk et al, Cellular and molecular mechanisms determining allogeneic CAR T cell rejection and expansion, Cancer Discovery (2026). DOI: 10.1158/2159-8290.cd-26-0248.