Cell：新研究确定帮助控制流体平衡的关键肾脏传感蛋白

俄勒冈健康与科学大学及合作机构的研究人员发现，一种名为PIEZO2的蛋白质在肾脏中充当机械传感蛋白。当血容量发生变化时，这种蛋白质有助于触发肾素（renin）的释放。肾素是一种激素，能启动被称为肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosterone system, RAAS）的连锁反应。该系统是人体维持血压稳定、确保体内盐分和水分平衡的主要工具之一。

这项发表于《Cell》的研究表明，如果没有PIEZO2，肾脏会释放过多的肾素。这会使RAAS系统失衡，并导致肾脏过滤血液过快，如果长期持续，可能导致健康问题。

"几十年来，我们一直知道肾脏中的机械力有助于控制肾素，但我们不知道实际感知这些力的分子是什么，"该研究的主要及共同通讯作者、OHSU医学院和Vollum研究所的化学生理学与生物化学助理教授Rose Hill博士表示。

"在这些特定的肾脏细胞中发现PIEZO2令人惊讶，因为这种离子通道此前被认为主要存在于神经系统中，用于感知触觉。"

Hill表示，这一发现凸显了我们对肾脏如何调节血压的理解存在重大空白。

研究背景与关键发现

Hill的大部分研究是在其作为博士后研究员期间，与斯克里普斯研究所科学家、2021年诺贝尔奖得主Ardem Patapoutian博士合作进行的。Patapoutian博士因发现帮助身体感知压力、触觉和温度的离子通道（如PIEZO2）而获奖。他是本研究的共同通讯作者。

Hill的实验室研究肾脏内部的感知通路，她表示这一发现源于一个意外的观察。

"当我们首次在这些细胞中看到PIEZO2时，它立刻引起了我们的注意，"她说。"它帮助我们连接了线索。这种蛋白质可以检测机械力，而同样的力已知会影响肾素水平。事实证明，PIEZO2就是缺失的一环。"

研究人员发现，PIEZO2有助于肾脏适应血容量的短期和长期变化，例如脱水或液体摄入增加。没有PIEZO2，肾脏会表现得像身体持续处于血容量不足状态，即使实际并非如此。

"PIEZO蛋白在心血管系统的神经中充当压力传感蛋白，"Hill说。"现在我们看到PIEZO2也在肾脏内部作为压力传感蛋白工作。这表明这些蛋白质对于感知全身血压都很重要，而不仅限于在神经中。"

对未来研究和治疗的意义

Hill表示，尽管这一发现尚未直接带来新的治疗方法，但它开辟了重要的新研究方向。

"我们目前还没有能够靶向这些压力感知通道的良好药物，"她说。"但理解这一系统最终可能帮助我们应对那些因脱水或低血容量而使肾脏反复承受压力的疾病。"

一个例子是原因不明的慢性肾病，即CKDu，它影响了许多在极热气候下工作的年轻农业工人。

"这些工人会脱水，我们尚未完全理解这如何导致早期肾衰竭，"她说。"如果容量流失影响了PIEZO2或制造肾素的细胞，那么这个通路可能就是答案的一部分。"（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Rose Z. Hill et al, Renal PIEZO2 is an essential regulator of renin, Cell (2025). DOI: 10.1016/j.cell.2025.11.013.