大脑排污，关键在鼻！《Cell》首次阐明脑脊液关键流出通路，鼻腔给药可逆转衰老淋巴管，或可用于神经退行性疾病干预

脑脊液（CSF）不仅为大脑提供机械保护，还负责清除淀粉样蛋白β、磷酸化tau等“代谢废物”。CSF清除功能受损被认为与衰老过程中认知功能下降、阿尔茨海默病及其他神经退行性疾病密切相关。然而，CSF如何从蛛网膜下腔进入硬膜淋巴管——这一大脑“排污系统”的关键入口——一直是领域内争议的焦点。

2026年7月21日，韩国科学技术院Gou Young Koh团队在Cell 在线发表题为CSF clearance through arachnoid fenestrations to olfactory meningeal lymphatics的研究论文。

该研究通过多方法策略，首次在三维层面清晰描绘了CSF从嗅球蛛网膜下腔引流至颈淋巴结的完整路径，并证明衰老导致的清除障碍可以被VEGF-C逆转。

蛛网膜孔：CSF引流的“阀门”

研究团队利用全片免疫荧光染色、扫描电子显微镜（SEM）和在Prox1-GFP报告小鼠中进行功能追踪，在嗅球与筛板交界处发现了独特的嗅球硬膜淋巴网络。更重要的是，在嗅球腔区域的蛛网膜上发现了大量孔道——CSF示踪剂可通过这些孔道直接进入硬膜淋巴管。

这些硬膜淋巴管穿过筛板孔洞，与鼻黏膜淋巴管形成特异性连接，最终引流至颈淋巴结。在猕猴中也发现了类似的蛛网膜孔隙，提示这一通路在灵长类中保守。

文章模式图（图源自Cell ）

衰老导致“排污系统”退化

在老年小鼠中，已知的CSF流出减少不仅伴随嗅觉硬膜和鼻黏膜淋巴管萎缩，还伴随蛛网膜孔数量减少和筛板孔变小——相当于“排污系统的管道变细、阀门变少”。

VEGF-C逆转衰老相关障碍

最关键的是，通过腺相关病毒载体经鼻给药血管内皮生长因子-C（VEGF-C），可使淋巴管和CSF清除功能恢复正常。这证实了与衰老相关的CSF清除障碍具有可逆性——相当于“给老化的排污系统做了修复和扩容”。

意义

需要客观指出的是：该研究目前主要在小鼠模型中验证，猕猴中的蛛网膜孔结构虽已确认，但VEGF-C治疗在灵长类和人类中的安全性和有效性仍需进一步研究。

尽管如此，这项研究为理解大脑废物清除机制提供了里程碑式的结构基础：它解决了CSF如何从蛛网膜下腔进入硬膜淋巴管这一长期争议，并首次证明了衰老相关的CSF清除障碍是可逆的。对于阿尔茨海默病等以蛋白聚集体积累为特征的神经退行性疾病而言，通过增强CSF清除功能来“冲洗”大脑中的毒性蛋白，可能成为一种全新的治疗策略。

参考消息：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(26)00755-5