Adv Sci：南方医科大学李庆等团队发现对抗湿疹的“肠道援军”——新型益生菌从肠道“派兵”，平息皮肤免疫风暴

特应性皮炎（AD）与肠道菌群失调相关，但特定共生菌调控皮肤免疫的具体机制仍不明确。

2026年2月8日，南方医科大学李庆、杨斌、刘振锋共同通讯在Advanced Science在线发表题为“Bifidobacterium Breve Yang08 Alleviates Atopic Dermatitis By Enriching Akkermansia Muciniphila and Inhibiting Neutrophil Extracellular Traps Formation In Mice”的研究论文。本研究发现AD患者体内短双歧杆菌（B.breve）丰度显著降低。从人类粪便中分离得到一株新的短双歧杆菌，命名为Yang08。在MC903诱导的类AD小鼠模型中，Yang08表现优于标准菌株，减轻了疾病严重程度，包括减少耳部增厚、表皮增生和肥大细胞浸润，且依赖于可存活的细菌和完整的肠道微生物群。

抗生素清除菌群可消除其治疗作用，而移植Yang08处理小鼠的粪菌可发挥保护作用，证实菌群重塑至关重要。宏基因组分析显示，Yang08可特异性富集嗜黏蛋白阿克曼菌（A.muciniphila），且该菌在无菌小鼠中是发挥治疗作用所必需的。机制上，Yang08可抑制皮损部位中性粒细胞浸润与NET沉积，体外实验显示其能降低中性粒细胞NETosis水平。中性粒细胞清除、NET降解或PAD4抑制均可逆转其治疗效果。综上，Yang08通过富集A.muciniphila并抑制皮肤NETosis来缓解AD，有望成为AD预防的潜在候选菌株。

特应性皮炎（AD）是一种慢性炎症性皮肤病，以反复发作的湿疹样皮损和剧烈瘙痒为特征。该病虽多见于婴幼儿，但在儿童及成人中均有较高患病率。现已理解阿尔茨海默症的发病机制为多因素。近年来，治疗策略已超越传统免疫抑制剂。外用磷酸二酯酶4（PDE-4）抑制剂与Janus 激酶（JAK）抑制剂的出现，丰富了轻中度 AD 的治疗手段。针对中重度 AD，抗IL-4/IL-13等靶向生物制剂以及靶向JAK/STAT信号通路的小分子抑制剂，已彻底改变了临床管理模式。尽管如此，当前治疗仍存在明显局限，如疗效部分或短暂、停药后复发，以及长期用药的安全性担忧，尤其是JAK 抑制剂相关问题。这些挑战凸显了探索新型治疗靶点与机制的迫切需求。

新兴证据表明肠道微生物群通过肠道-皮肤轴参与AD的发病机制，肠道微生物调节皮肤免疫和炎症。因此，粪便微生物移植（FMT）和益生菌补充等治疗策略因其在管理AD中的潜力而受到广泛关注。AD患者持续表现出肠道微生物群失调，尤以双歧杆菌数量减少为显著。然而，由于对菌株特异性机制认识不足且治疗效果不稳定，菌群靶向干预的临床转化仍受到限制。目前AD相关菌群研究多聚焦于抑制Th2分化或上调调节性T细胞（Tregs），而肠道菌群在调控固有免疫效应机制，尤其是中性粒细胞募集与活化中的作用，在AD领域仍鲜有报道。
中性粒细胞越来越被认可为阿尔茨海默病病理的关键驱动因子。中性粒细胞释放中性粒细胞外陷阱（NET），由去凝聚的染色质和颗粒蛋白组成的网状结构，放大炎症。最新研究表明，NETs可能增强Th2驱动的炎症并破坏AD皮肤屏障完整性。尽管如此，尚不清楚共生肠道细菌是否能调控皮肤NETosis，以及该途径是否可以被治疗利用。

Yang08发挥治疗作用依赖于对NETs的抑制（摘自Advanced Science）

基于本团队前期发现“疾病状态下减少的细菌可作为预防制剂”的研究基础，研究发现与健康人群相比，AD患者体内短双歧杆菌（B.breve）丰度显著降低。本研究针对关键临床转化障碍，从健康人肠道中分离并鉴定了一株新型短双歧杆菌B.breveYang08，并对其进行机制验证。结果表明，活菌型Yang08可通过依赖肠道菌群的机制有效改善皮炎。具体而言，Yang08可富集有益共生菌嗜黏蛋白阿克曼菌（A.muciniphila），并特异性抑制中性粒细胞趋化及后续NETs形成。该作用打断了一条尚未被充分揭示、可驱动皮肤炎症的放大环路。本研究为Yang08的治疗潜力建立了坚实的机制框架，并为其未来用于改善AD预后的临床应用提供科学依据。

原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202518588