《Nature》发现环境“免疫训练”可预防过敏：环境刺激诱导持久记忆，阻断II型免疫反应并抑制过敏

过敏性疾病是由针对环境抗原产生的过度活跃的 II 型免疫反应所引起的。过敏状态的典型特征是存在与过敏原反应相关的免疫球蛋白 E（IgE），当接触过敏原时，它会触发肥大细胞脱颗粒，表现为瘙痒、水肿，在严重的情况下还会引发过敏性休克。在过去的一个世纪里，过敏性疾病的患病率显著增加，这表明环境因素而非遗传因素在促成这一变化中起作用。尽管存在许多将环境与过敏联系起来的假设，但由环境介导的对过敏的保护机制的生物学基础尚不清楚。

2026年1月28日，耶鲁大学R. Medzhitov团队在Nature 在线发表题为“Environmentally driven immune imprinting protects against allergy”的研究论文，该研究使用一种过敏性疾病的小鼠模型表明，接触免疫刺激环境会产生交叉反应的适应性免疫记忆，这与接触过敏原时 II 型免疫反应的受阻相一致。研究结果揭示了环境与过敏之间的机制关系，具有广泛的适用于自然环境中的适应性免疫功能的意义。

适应性免疫系统将抗原识别与特定的效应功能相结合，以有效地控制各种外来病原体。病毒和细菌感染会引发效应功能，这些效应功能统称为 I 型免疫反应；而 II 型免疫反应通常是通过接触寄生虫、刺激物和毒素而引发的。过敏性疾病，包括哮喘、特应性皮炎和食物过敏，被认为是对原本无害或轻微刺激的过度的 II 型免疫反应。

尽管遗传因素决定了个体对过敏发展的易感性，但流行病学证据表明，环境变化正在推动过敏疾病的近期增多。人类过敏症受环境影响的证据可以总结为以下三点观察结果：（1）过敏疾病的患病率在全球范围内分布不均；（2）具有相似遗传背景的个体在不同地区患过敏症的比率不同；（3）在过去的一个世纪里，过敏症的发病率迅速上升，其增长速度无法仅由遗传因素来解释。

小鼠在围产期形成过敏性致敏的窗口期（图源自Nature ）

大多数（但并非全部）过敏性疾病始于婴儿期或儿童时期，并且这种过敏状态会持续很长时间，通常会贯穿个体的一生。治疗干预措施可能会使人对特定过敏原产生脱敏反应，但并不能持久地改变其潜在的过敏免疫设定值，这表明过敏或非过敏免疫状态是在初次接触过敏原时形成的，并在此后一直维持不变。因此，那些影响向相反的过敏或非过敏状态发生偏移的环境因素很可能会在初次接触新过敏原之前或期间出现。本研究旨在在一个过敏敏感化的小鼠模型中，确定与预防过敏性疾病相关的环境因素。

该研究使用一种过敏性疾病的小鼠模型表明，接触免疫刺激环境会产生交叉反应的适应性免疫记忆，这与接触过敏原时 II 型免疫反应的受阻相一致。该研究发现，交叉反应的适应性免疫的激活能够防止未来的过敏性致敏，并抑制已建立的过敏反应。在免疫耐受的环境中，交叉反应也能够防止过敏现象的发生，其效果能够跨越复杂的抗原接触情况，即便蛋白质序列相似度较低也是如此。总之，该研究结果揭示了环境与过敏之间的机制关系，具有广泛的适用于自然环境中的适应性免疫功能的意义。

参考消息：https://www.nature.com/articles/s41586-025-10001-5