Nature Immunology：钱友存团队揭示天然“诱饵受体”治疗炎症性肠病的新机制

炎症性肠病（IBD）主要包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD），是一类病因尚不完全明确的慢性、非特异性肠道炎症性疾病，具有不可治愈、终身复发性及可致残性等特点。近年来，我国 IBD 发病率逐年上升，而目前主要通过免疫调节剂、糖皮质激素等来缓解患者的炎症反应，或通过手术切除胃肠道受损部分。

IL17REL 基因位点已被发现与炎症性肠病（IBD）的易感性相关。然而，该基因是否编码功能性蛋白质及其 IBD 风险突变体是否对疾病发病机制有因果贡献，目前尚不明确。

2026 年 1 月 6 日，中国科学院上海营养与健康研究所钱友存团队（杨涛副研究员为该论文的共同通讯作者，博士后李琦为论文第一作者）在 Nature Immunology 期刊发表题为：The IL17REL gene encodes a decoy receptor of IL-17 family cytokines to control gut inflammation 的研究论文。

该研究揭示了人源 IL-17 受体家族新成员 IL-17REL 在炎症性肠病（IBD）中的重要保护作用，并明确了其在 IBD 易感性中的关键功能。该研究发现，IL-17REL 可作为一种特异性的内源性“诱饵受体”（decoy receptor），通过竞争性阻断 IL-17 家族细胞因子与其经典受体的结合，从而抑制 IL-17 信号通路的激活及下游炎症相关基因的表达，进而限制肠道炎症反应并抑制 IBD 的发生与发展。

在这项最新研究中，研究团队证实，IL17REL 编码一种能够结合白细胞介素-17（IL-17）家族细胞因子，并抑制肠道炎症的“诱饵受体”（decoy receptor）。相比之下，由 IBD 相关 IL17REL 突变体编码的蛋白质则缺乏此功能。

该研究还发现，TGFβ1 可诱导 IL17REL 转录，且其表达水平在 IBD 患者中与 TGFB1 呈正相关。从机制上来说，IL-17REL 蛋白与 IL-17RA 竞争结合 IL-17A，而这种能力在突变形式中丧失。小鼠模型中敲入 IL17REL 基因可缓解 2,4,6-三硝基苯磺酸诱导的结肠炎，而敲入 IBD 相关 IL17REL 突变体则无此效果。此外，治疗性给予 IL-17REL 蛋白可减轻结肠炎症状。

野生型而非突变型 IL-17REL 蛋白通过竞争性结合 IL-17 配体成员并抑制下游基因表达以实现治疗炎症性肠病效果

这些发现共同表明，IL-17REL 突变体参与 IBD 发病机制，并提示 IL-17REL 可作为潜在治疗靶点。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41590-025-02368-4