III期 EV-304 研究重磅数据：备思复与帕博利珠单抗联合方案，使顺铂耐受的肌层浸润性膀胱癌患者的复发或死亡风险降低近50%

2月27日，安斯泰来制药集团（TSE：4503，总裁兼首席执行官：冈村直树）与辉瑞公司（NYSE: PFE） 宣布，III 期 EV-304 临床研究（又称 KEYNOTE-B15）取得阳性结果。该试验评估了备思复（注射用维恩妥尤单抗，Nectin-4 靶向抗体药物偶联物）联合帕博利珠单抗（PD-1抑制剂）治疗顺铂耐受的肌层浸润性膀胱癌患者的疗效。

结果显示，围手术期（手术前后）接受备思复联合帕博利珠单抗治疗，与接受吉西他滨联合顺铂标准新辅助化疗的患者相比，肿瘤复发、疾病进展或死亡风险降低 47%（风险比 HR=0.53；95%置信区间 CI 0.41–0.70；单侧 p<0.0001）。该联合疗法治疗组患者的 2 年无事件生存率达 79.4%，显著高于标准新辅助化疗组的 66.2%。上述研究数据于美国加利福尼亚州旧金山举办的美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）中以口头报告形式公布（摘要编号 #LBA630），并入选大会官方新闻发布环节。注册团队将与全球注册监管机构沟通相关数据，推进潜在的注册申报工作。

杜克癌症研究中心膀胱癌项目与癌症免疫治疗中心主任、EV-304主要研究者 Christopher Hoimes 博士说到，“约半数肌层浸润性膀胱癌患者，即便接受膀胱切除术，疾病仍会出现复发。EV-304 研究结果与 EV-303 研究数据相结合，强有力地证明了围手术期使用维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗给肌层浸润性膀胱癌患者根治性治疗带来的生存获益；同时也预示着，临床治疗模式有望摆脱以铂类化疗为核心的传统方案。”

EV-304 研究的关键次要终点——总生存期（OS）显示，围手术期接受维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗治疗的患者，与新辅助化疗组相比死亡风险降低 35%（风险比 HR=0.65；95% 置信区间 CI：0.48–0.89；单侧 P=0.0029）。该联合疗法治疗组患者手术时的病理完全缓解率（pCR）达 55.8%，远高于新辅助化疗组的 32.5%（估计差值 23.4%；95% 置信区间 CI：16.7–29.8；单侧 P<0.0001），这意味着超半数接受联合疗法的患者在手术时未检测到病灶。无事件生存期、OS与病理完全缓解率的获益效果，在年龄、性别、PD-L1 表达状态、临床分期及地域等所有预设亚组中均保持一致。

EV-304 研究中观察到的围手术期维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗的安全性特征，与该联合疗法既往的临床数据一致，未出现新的安全性信号。任意原因导致的≥3 级不良事件发生率：联合治疗组为 75.7%，新辅助化疗组为 67.2%。

辉瑞公司首席肿瘤官 Jeff Legos 博士表示，“对于肌层浸润性膀胱癌患者，无需含铂化疗的维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗围手术期治疗方案已展现出显著的生存获益。此次令人信服的研究数据，再结合 EV-303 临床研究的突破性成果，意味着若获得批准，维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗有望成为临床新的治疗标准，为患者及其家属带来重要的治疗进展。”

安斯泰来肿瘤研发负责人 Moitreyee Chatterjee-Kishore 博士，MBA介绍到，“EV-304 研究数据进一步证实了维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗在膀胱癌治疗中的价值，也有望让肌层浸润性膀胱癌患者拥有更多与家人相伴的时光。我们对此次公布的新数据倍感振奋，并将持续深耕高难度、难治性癌症的疗法研究，为患者带去新的希望。”

膀胱癌是全球第九大常见恶性肿瘤，全球每年新发病例超 61.4 万例，其中美国约 8.5 万例。肌层浸润性膀胱癌约占所有膀胱癌病例的 30%，即便患者接受了根治性手术，仍有半数会出现疾病复发。

目前，维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗尚未获批用于顺铂耐受的肌层浸润性膀胱癌患者的围手术期治疗。  基于III期EV-303临床研究（亦名 KEYNOTE-905）的研究结果，该联合疗法已于 2025 年 11 月获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于顺铂不耐受肌层浸润性膀胱癌患者的围手术期治疗，相关研究结果近期已发表于《新英格兰医学杂志》。

关于EV-304研究/ KEYNOTE-B15研究

EV-304研究是一项正在进行中的、开放标签、随机、对照3期研究，用于评估在顺铂耐受的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者中，术前及术后使用维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗，与术前化疗（吉西他滨和顺铂）相比的效果。患者被随机分配接受以下治疗：新辅助及辅助（手术前和手术后）维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗（A组），或新辅助化疗（B组）。在完成术前全身治疗后，进行以治愈为目的的手术（膀胱切除术），患者在完成术前治疗后被随机分配至不同组别。按治疗方案，维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗治疗计划为：总计给予患者 9 个周期维恩妥尤单抗及 17 个周期帕博利珠单抗，分别于手术前及手术后分阶段给药。

本试验的主要终点为无事件生存期（EFS），定义为从随机分配到首次出现以下任一事件的时间：疾病进展导致无法进行根治性膀胱切除术（RC）、在存在残留病灶的情况下未接受RC、手术时留下了明显的残余病灶、经盲法独立中心评审（BICR）确认的局部或远处复发，或因任何原因死亡。关键次要终点包括OS和pCR（病理完全缓解）率。

关于备思复（注射用维恩妥尤单抗）

备思复（注射用维恩妥尤单抗）是直接作用于Nectin-4（位于细胞表面的一种蛋白，在膀胱癌中高度表达）的一种同类首创的抗体-药物偶联物（ADC）。非临床数据显示，备思复通过与表达Nectin-4蛋白的细胞结合，内吞然后将抗肿瘤成分单甲基澳瑞他汀E（MMAE）释放到细胞中，导致细胞停止增殖（细胞周期阻滞）和程序性细胞死亡（凋亡）来发挥其抗癌活性。

备思复联合帕博利珠单抗已在美国、欧盟、日本、及中国等多个国家和地区获批用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）成人患者。备思复单药亦获批用于既往接受过含铂化疗和程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂治疗的la/mUC成人者。