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Nature Aging:付小龙/柴人杰/高建刚团队发现老年人听力下降的治疗靶点

来源:生物世界 2025-05-23 11:07

这项研究表明了 HuR 是年龄相关听力损失(ARHL)的一个潜在治疗靶点。

年龄相关听力损失(ARHL)是老年人中最常见且最复杂的疾病之一。然而,ARHL 的发病机制,目前仍不清楚。

2025 年 5 月 20 日,山东第一医科大学付小龙教授、高建刚教授及东南大学柴人杰教授等人在 Nature 子刊 Nature Aging 上发表了题为:mRNA metabolism regulator human antigen R (HuR) regulates age-related hearing loss in aged mice 的研究论文。

该研究表明,HuR 作为 mRNA 代谢调控因子,调控年龄相关听力损失(ARHL),耳蜗中 HuR 的过表达能够成功缓解老年小鼠的 ARHL。该研究揭示了 ARHL 的一个发病原因,也为 ARHL 的治疗提供了新靶点。

在这项最新研究中,研究团队利用小鼠耳蜗在五个时间点(1、2、5、12 和 15 个月)的单细胞转录组图谱,发现一种经典的 RNA 结合蛋白——人类抗原 R(HuR)的水平会随着年龄的增长而增加。

研究团队进一步发现,在衰老的小鼠和非人灵长类动物的耳蜗毛细胞中,HuR 特异性地从细胞核转运至细胞质。耳蜗中 HuR 的过表达能够成功缓解老年小鼠的年龄相关性听力损失。与此同时,HuR 的缺乏会导致听力过早出现功能障碍,其特征为静纤毛退化以及随后的毛细胞丢失。RNA 免疫沉淀测序分析表明,HuR 能够与维持静纤毛的 mRNA 结合,其中包括 Gnai3。腺相关病毒(AAV)介导的 Gnai3 过表达,部分挽救了 HuR 缺陷型小鼠的听力缺陷。

总的来说,这项研究表明了 HuR 是年龄相关听力损失(ARHL)的一个潜在治疗靶点。

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