Adv Sci：南昌大学田小利团队发现THSD7A结合整合素αvβ3激活ERK上调CEBPD驱动IL1A，放大内皮炎症加剧动脉粥样硬化

来源：iNature 2026-09-01 11:17

本研究证实THSD7A是调控αvβ3/CEBPD/IL1A信号轴的全新关键介质，该通路主导动脉粥样硬化相关内皮炎症；同时明确CEBPD作为下游分子介导THSD7A相关信号传导的核心作用。

含1型血小板反应蛋白结构域7A（THSD7A）基因与人冠状动脉疾病（CAD）存在关联，但THSD7A调控动脉粥样硬化的分子机制尚不明确。

2026年8月24日，南昌大学田小利唯一通讯在Advanced Science （IF=14.1）在线发表题为THSD7A Exacerbates Atherosclerosis via Activation of Signaling Axis αvβ3/CEBPD/IL1A的研究论文。

本研究发现，人颈动脉组织与小鼠动脉粥样硬化斑块中THSD7A表达水平均显著升高。在载脂蛋白E敲除（ApoE−/−）小鼠模型中，过表达THSD7A会促进单核细胞-内皮黏附与巨噬细胞浸润，加剧动脉粥样硬化斑块病变；而Thsd7A敲除（Thsd7A−/−）可逆转上述病理表型。单细胞转录组与批量转录组联合分析结果表明，THSD7A可激活白介素1α（IL1A）信号通路，加重内皮炎症反应。

机制层面，THSD7A可与整合素αvβ3结合，二者相互作用激活细胞外信号调节激酶（ERK），放大IL1A介导的促炎信号。IL1A是CCAAT/增强子结合蛋白δ（CEBPD）的转录靶基因；敲低CEBPD可逆转THSD7A诱导的内皮炎症。

综上，本研究证实THSD7A是调控αvβ3/CEBPD/IL1A信号轴的全新关键介质，该通路主导动脉粥样硬化相关内皮炎症；同时明确CEBPD作为下游分子介导THSD7A相关信号传导的核心作用。本研究提示THSD7A既可作为疾病遗传标志物，也具备潜在临床治疗靶点价值。

动脉粥样硬化是人类冠状动脉疾病（CAD）的特征性病理改变，长期以来均为全球主要死亡原因。内皮细胞间的紧密连接构成血管壁屏障；内皮细胞炎症与功能异常是动脉粥样硬化发生、进展的关键环节。炎症可造成内皮细胞损伤，促进多种黏附分子表达，进而招募循环白细胞结合至活化的内皮细胞。

上述早期生物学事件启动动脉粥样硬化病灶形成，并推动病变持续进展。遗传易感性是CAD的重要发病因素，对该病发病的贡献占40%‑60%。因此，深入解析CAD背后的遗传机制，有望助力开发全新的精准治疗策略。

尽管目前已在动脉粥样硬化病理过程中鉴定出大量差异表达基因，但这些基因与CAD的遗传关联仍有待确证。

本课题组完成了首个针对汉族人群CAD的全基因组关联研究（GWAS），发现含1型血小板反应蛋白结构域7A（THSD7A）的单核苷酸多态性（SNP）位点rs17165136与CAD相关；该SNP的保护性等位基因可使其宿主基因THSD7A表达下调。THSD7A属于跨膜蛋白，主要在人胎盘血管及脐静脉内皮细胞表达，在调控细胞增殖、迁移与血管生成方面发挥重要作用。