绝经晚，有好处！科学家发现，55岁后绝经女性内皮功能更好、心血管疾病风险低，与低线粒体氧化应激水平有关

众所周知，女性患病或死于心血管疾病的风险相较男性要更低，但这一“优势”并非贯穿全生命周期，在女性绝经后，心血管疾病风险就会飙升并超过男性。

这一现象被认为主要是受雌激素变化影响。绝经后，随着雌激素水平的下降，女性的内皮功能、脂质代谢等诸多生理过程会发生改变，并最终表现在心血管疾病风险的升高上。

值得关注的是，在55岁或更晚绝经的女性，患心脏病的风险比正常在45-54岁绝经的女性更低。

绝经时间到底对心血管疾病风险有什么影响？近期，科罗拉多大学科研团队在《循环研究》杂志发表论文，研究者们招募了92名女性受试者，分析了她们绝经年龄与血管内皮功能的关系。

试验结果显示，较晚绝经与更好的内皮功能有关，这一过程由较低的线粒体活性氧（mitoROS）相关氧化应激介导。晚绝经女性循环中甘油三酯衍生物等脂质代谢物特征更为健康，或有助于降低mitoROS。

研究招募的92名受试者中，包括71名绝经后女性（PMV）和21名绝经前女性（PRE）作为对照。绝经后女性按照绝经年龄分为晚绝经组（n=22）和正常绝经组（n=49）。

晚绝经组的平均绝经年龄为57±1岁，而正常绝经组为51±1岁。两组参与者在传统心血管疾病风险因素上进行了匹配，BMI、血糖、胆固醇水平等指标没有显著差异。

分析炎症标志物发现，晚绝经组的白介素-6（IL-6）水平显著较低，说明晚绝经组有较低的促炎信号。

参与者特征（局部）

研究者通过测量肱动脉血流介导性血管扩张（FMD）量化了受试者内皮功能。

总的来说，绝经后女性的FMD显著低于绝经前女性，后者FMD为8.3±0.7%，而晚绝经组和正常绝经组分别为6.3±0.6%和4.1±0.4%。

但从中我们也可以观察到，晚绝经组的FMD明显优于正常绝经组的，要高出54%。而且，相较绝经前女性，晚绝经组的FMD仅降低了24%，正常绝经组却降低了足有51%。

综合分析其他风险因素，研究者发现，绝经年龄是FMD的独立预测因子，且FMD与绝经年龄之间存在正相关。

晚绝经组FMD显著优于正常绝经组

FMD与绝经年龄正相关

研究者在27名绝经后女性中开展了进一步的研究，给受试者超治疗量的MitoQ（160mg），MitoQ是一种靶向线粒体的抗氧化剂，能够特异性抑制线粒体源性活性氧生成。

试验结果显示，给药后，晚绝经组的FMD由7.2±1.0%提升至8.6±1.2%，正常绝经组从4.3±0.6%提高到7.1±0.8%，两组均显著提高，但晚绝经组的增幅显著低于正常绝经组。

研究者认为，这说明晚绝经组本身的线粒体源性活性氧水平就较低。

MitoQ给药后晚绝经组FMD改善幅度较小

研究者用受试者的血清处理人类主动脉内皮细胞（HAEC），可以发现细胞在正常绝经组血清中表现出了更高的mitoROS活性，而暴露于晚绝经组血清中产生的mitoROS活性较低。

最后，研究者分析了21名受试者的血清代谢组学，发现晚绝经组和正常绝经组之间存在一些显著的脂质代谢物差异，尤其是7种甘油三酯（TG）代谢物在晚绝经组中显著更低。

其中，TG(16:0)被认为是关键代谢物。研究者在血清培养HAEC的实验中额外添加了TG(16:0)，发现维持TG(16:0)浓度一致时，晚绝经组和正常绝经组引起的HAEC的mitoROS活性没有显著差异。

由此可见，较低的TG(16:0)水平可能是保护晚绝经女性内皮功能的关键代谢物之一。

晚绝经组TG(16:0)水平更低

补齐TG(16:0)水平会增加mitoROS活性

接下来，研究者可以在以下几个方向进一步探索：首先，通过大规模纵向研究，验证脂质代谢物对内皮功能的长期影响，及其与心血管疾病发生的关联；其次，评估激素治疗、饮食、生活方式等因素对内皮功能和氧化应激的潜在调节作用；最后，通过临床试验进一步测试TG(16:0)等代谢物作为新的生物标志物或治疗靶点的应用前景。