Science背靠背：食物过敏治疗新曙光：两项研究共同证实靶向白三烯通路可阻断过敏原吸收与反应发作
来源：iNature 2026-01-16 11:19
肠道屏障可以保护敏感个体在食物摄入后免受过敏症状的影响，这可以通过使用zileuton减少肠道CysLTs来实现。这表明阻断白三烯合成可能是治疗食物过敏的一种方法。
食物特异性免疫球蛋白E （IgE）引发危及生命的过敏反应；然而，由于不清楚的原因，一些患有食物特异性IgE的人在食用过敏原后没有症状。
2025年8月7日，耶鲁大学Stephanie C. Eisenbarth团队在Science 在线发表题为Cysteinyl leukotrienes stimulate gut absorption of food allergens to promote anaphylaxis in mice的研究论文，该研究检测了在口服过敏原时对过敏反应具有不同敏感性的小鼠系，以确定可能的原因。
在耐药C57BL/6小鼠中，即使在过敏致敏之前，肠杯状细胞运输的食物过敏原也比过敏敏感小鼠少。在正向遗传筛选中，抗性与二肽酶1 （Dpep1）变异相关。DPEP1在肠上皮中表达并分解白三烯D4 （LTD4）。用西司他汀阻断DPEP1、删除DPEP1或口服LTD4可增强耐药小鼠的过敏原运输。
相反，用一种合成抑制剂zileuton预处理易感小鼠，可以消除过敏原吸收和口服过敏反应，表明这可能是治疗食物过敏的一种方法。
另外，2025年8月7日，耶鲁大学Ruslan Medzhitov团队在Science 在线发表题为Intestinal mast cell–derived leukotrienes mediate the anaphylactic response to ingested antigens的研究论文，该研究检测了肥大细胞在小鼠肠道中的作用，发现口服过敏反应需要免疫球蛋白E-Fcε受体1 （IgE-FcεR1）信号传导。肠肥大细胞是一个异质群体，由上皮细胞形成。
与全身结缔组织肥大细胞相比，肠肥大细胞主要存在于上皮中，表现出不同的转录组和效应功能，并且产生组胺的能力减弱，但它们增强了白三烯的合成。半胱氨酸白三烯合成基因缺陷的小鼠，或用花生四烯酸5-脂氧合酶（aLOX5）拮抗剂zileuton治疗的小鼠，可避免口服抗原诱导的反应，而静脉注射引起的反应则没有改变。
对食物的过敏反应是通过预先形成的食物特异性免疫球蛋白E （IgE）抗体，在接触过敏原时与组织肥大细胞结合的交联介导的。然而，一些有食物特异性IgE的人对这种食物没有任何过敏反应，被认为是“敏感耐受”。为什么这些人对过敏原没有反应尚不清楚，但了解潜在的机制可以确定治疗食物过敏的方法。
该研究发现，即使在过敏致敏之前，口服抗过敏C57BL/6小鼠与C3H/HeJ等易感菌株相比，其肠道屏障对完整的食物过敏原是不可渗透的。耐药性与通过小肠分泌细胞的过敏原运输减少有关。使用口服过敏反应的正向遗传筛选，该研究发现了一种抗性基因，二肽酶1 (Dpep1)，该基因编码在肠上皮中表达的酶，该酶分解代谢半胱氨酸白三烯（CysLT）脂质炎症分子。
通过肠道上皮细胞调节食物过敏原运输触发过敏反应（图源自Science ）
虽然CysLTs是过敏反应的重要介质，但CysLTs与食物过敏原运输之间的机制联系尚不清楚。该研究发现，口服过敏易感小鼠肠道中CysLTs升高，表明DPEP1酶活性受损。事实上，西司他汀阻断DPEP1可增强过敏反应耐药小鼠的过敏原吸收。相反，用zileuton抑制白三烯合成可以减少过敏原的吸收，防止易感小鼠口服刺激后的过敏反应。
总之，该研究发现了一种机制，通过这种机制，CysLTs促进肠道对过敏原的吸收，从而增加过敏原摄入后对过敏反应的易感性。这种功能不同于它们在介导过敏反应症状中的经典作用。虽然多种遗传和环境因素可能调节过敏反应，但数据表明DPEP1是小鼠肠道过敏原吸收的一种调节剂。
该研究表明，肠道屏障可以保护敏感个体在食物摄入后免受过敏症状的影响，这可以通过使用zileuton减少肠道CysLTs来实现。这表明阻断白三烯合成可能是治疗食物过敏的一种方法。此外，该研究促进了对小鼠模型中口服过敏反应的调控机制的理解，为C57BL/6转基因小鼠的生理性过敏原暴露建模铺平了道路。
参考消息：
https://www.science.org/doi/10.1126/science.adp0240
https://www.science.org/doi/10.1126/science.adp0246
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