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《JAMA·神经病学》:警惕!科学家首次证实,使用抗癫痫药物与帕金森病风险增加80%有关

来源:奇点糕 2023-01-28 21:06

本研究首次证实了服用AED会增加PD发病风险,且服用AED种类和数量越多,对PD发病风险的影响越明显。此外,限制模型中癫痫、服药时间长度和PD诊断的情况下,服用AED仍能显著增加PD的发病风险

帕金森病(PD)是常见的神经系统退行性疾病之一,主要表现为运动功能障碍,严重影响患者的生存质量。

 

近些年来,帕金森病的发病率和患病率都有上升趋势。据统计,我国65岁以上人群患病率为1.7%,到2030年我国将有500万帕金森病患者【1】,会造成巨大的社会和医疗负担。因此,如何有效识别PD患者和降低PD发病风险,近年来成为许多科研人员的探讨热点。

 

此前有研究指出PD的发病可能与癫痫相关【2】,但机制尚未明确。另一方面,由于癫痫患者需要长期服用抗癫痫药物(AED),有人指出AED的使用,而非癫痫本身,可能直接增加特发型PD的发病风险,但这一猜想尚未得到基础或临床研究的支持。

 

近日,来自英国伦敦玛丽女王大学的Belete等人,在JAMA Neurology上发表了最新研究成果【3】。

 

他们采用病例对照研究方法,对比了UK Biobank数据库中PD组和对照组,发现抗癫痫药物(AED)处方与PD的发病风险增加80%相关(OR:1.80)。此外,他们还观察到处方数量增加和抗癫痫药物联用与更高的PD发病风险相关。

 

这一研究首次发现了常用AED和PD的关系,为AED能否引起特发型PD这一问题带来全新解答。

 

论文标题截图

 

Belete等人主要采用UK Biobank中的数据进行研究。UK Biobank是英国的一项大型队列研究,其中包括50多万人的健康数据。

 

本研究PD的诊断依据来自医院事件统计系统(HES)中的记录,其中包括一部分自述有PD诊断的患者。抗癫痫药物方面,他们主要关注四种在英国常用的药物:丙戊酸钠、拉莫三嗪、卡马西平和左乙拉西坦。

 

最终,1443名记录完整的PD患者被纳入PD组,在控制基线水平的条件下,8598名非PD受试者作为对照组。

 

两组患者AED的用药情况

 

研究者们主要采用巢式病例对照的方法,首先对比了两组患者服用AED以及癫痫诊断的情况。PD组中62人(4.3%)在诊断为PD之前有AED处方记录,对照组中则有211人有AED处方记录(2.5%)。PD组中被诊断为癫痫的患者共63人(4.4%),对照组为113人(1%)。

 

之后Belete等人分析了AED和PD之间的相关性。总体结果显示,服用任意AED的情况下患PD的风险为对照组的1.8倍(OR值为1.80)。单一药物层面,拉莫三嗪(OR值2.83)、左乙拉西坦(OR值3.02)和丙戊酸钠(OR值3.82)服用史均和PD发病风险明确相关,而卡马西平服用史与PD发病之间关系不能确定(OR值1.43,p=0.07)。

 

AED药物对PD发病风险的影响

 

研究者们分析了多种AED药物联用对于PD发病风险的影响。结果显示和服用单个AED相比,多种药物联用对PD的OR值显著升高。

 

此外,他们将患者的AED处方数量按百分位数划为四个范围,分析了AED处方数量变化对PD发病风险的影响,结果提示随着AED处方数量增加,OR值也逐渐增加。

 

上述结果提示服用AED种类和数量增加,对PD发病风险的影响越显著。

 

AED药物联用和处方数量对PD发病风险的影响

 

看到这里大家可能不禁会问:AED引起PD发病率升高是否和癫痫本身有关?在没有癫痫的情况下,AED是否还会影响PD的发病风险?

 

研究者们通过控制模型癫痫以及其他与癫痫相关的因素(年龄、性别)后,发现丙戊酸钠和PD发病风险的关系仍然明显。这一结果提示了AED,尤其是丙戊酸钠,与PD发病风险直接相关。

 

排除癫痫因素后,AED对于PD发病风险的影响

 

Belete等人同样对这一模型进行了敏感度分析。首先他们限制了AED处方到PD诊断的时间长度。分别排除诊断前1年、2年和5年的处方进行分析后,发现除卡马西平外,其余AED服用情况与PD发病风险之间仍显著相关。

 

不同时间范围内服用AED与PD发病风险之间的关系

 

之后,他们对PD患者的诊断加以限制,仅纳入HES中获得医生诊断的PD患者和曾服用过两种及以上治疗PD药物的患者,之后对这一部分患者进行AED的相关性分析。

 

和之前排除癫痫因素的情况类似,其他AED药物和PD发病的关系无法确定,但丙戊酸钠仍与PD发病风险显著相关。

 

限制PD患者范围情况下,AED与PD发病风险之间的关系

 

总的来说,本研究首次证实了服用AED会增加PD发病风险,且服用AED种类和数量越多,对PD发病风险的影响越明显。此外,限制模型中癫痫、服药时间长度和PD诊断的情况下,服用AED仍能显著增加PD的发病风险,其中相关性最强的是丙戊酸钠。这一发现为AED和特发型PD的关系提供了新的证据。

 

此研究不仅在临床上提示了AED与PD之前的关联,也将引起关于AED如何影响多巴胺传导通路的深入探讨,相关的基础研究可能打开对于PD发病机制的全新领域。让我们期待关于这一话题的更多研究成果。

参考文献:

1.中国帕金森病治疗指南(第四版),2020.

2.Simonet C, Bestwick J, Jitlal M, et al. Assessment of Risk Factors and Early Presentations of Parkinson Disease in Primary Care in a Diverse UK Population. JAMA Neurol. 2022;79(4):359-369.

3.Belete D, Jacobs BM, Simonet C, et al. Association Between Antiepileptic Drugs and Incident Parkinson Disease in the UK Biobank. JAMA Neurol. 2022;10.1001/jamaneurol.2022.4699.

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