NCB：封面！中山大学鞠怀强/徐瑞华/林俊忠发现肿瘤旁的“脂肪陷阱”，它像磁铁一样吸走抗癌T细胞，是肠癌免疫治疗失败的关键原因
来源：iNature 2026-02-28 10:50
该研究不仅揭示了肿瘤与瘤周脂肪组织（PAT）之间的动态相互作用，也支持tVAT作为改善内脏肿瘤患者免疫治疗诊断和治疗效果的潜在靶点。
尽管肿瘤周围内脏脂肪组织（tVAT）在解剖学上与结直肠癌等肿瘤邻近，但该组织的免疫特征及其对肿瘤免疫的功能性贡献仍不明确。
2026年2月18日, 中山大学鞠怀强，徐瑞华和林俊忠共同通讯在Nature Cell Biology 以封面的形式在线发表题为Peritumoural adipose tissue drives immune evasion in colorectal cancer via adipose–mesenchymal transformation的研究论文。
该研究通过对结直肠癌患者的tVAT进行单细胞RNA分析，绘制了其免疫特征图谱，并观察到tVAT呈现高度免疫浸润的微环境，富含淋巴细胞，尤其是肿瘤特异性CD8⁺ T细胞。
从机制上看，tVAT通过激活CXCL12–CXCR4轴与肿瘤竞争这些免疫细胞，从而促进肿瘤免疫逃逸。此外，肿瘤来源的因子诱导了脂肪-间充质转化过程，使脂肪基质细胞转分化为脂肪来源的癌症相关成纤维细胞，后者在tVAT中大量分泌CXCL12。在临床层面，靶向脂肪-肿瘤相互作用可显著增强抗PD-1治疗的诊断与治疗效果。
这些发现为理解tVAT与肿瘤免疫逃逸之间的动态交互提供了依据，并提示tVAT可作为癌症免疫治疗的潜在靶点。
肿瘤微环境（TME）是一个复杂且动态的生态系统。目前，越来越多的证据表明，TME在肿瘤发生、转移和免疫逃逸中起着关键作用，并且针对TME内的大量治疗靶点已被开发出来。尽管这些研究大多集中于肿瘤内在机制，但关于瘤周微环境的研究仍然有限。
许多实体瘤，特别是结直肠癌（CRC）等内脏器官肿瘤，已被证明与多种类型的脂肪组织（包括网膜和肠系膜脂肪）密切相关，这些脂肪组织正日益被视为更广泛TME的组成部分。因此，研究瘤周内脏脂肪组织（tVAT）的细胞异质性、空间组织及与肿瘤相关的功能状态，具有重要的理论和临床意义。
脂肪组织是一个高度动态、可塑且异质性的器官，兼具内分泌器官和能量储存库的功能。在结构上，脂肪组织由成熟的脂肪细胞和基质-血管部分组成，后者包括成纤维细胞、脂肪来源的基质细胞、免疫细胞、血管系统和神经纤维。
新出现的证据表明，脂肪细胞或脂肪组织可能通过为癌细胞提供代谢物、脂肪因子和趋化因子来促进肿瘤进展。此外，脂肪成分已被证明可通过抑制细胞毒性免疫细胞的活性并促进免疫抑制细胞的存活，从而促进免疫逃逸。相反，肿瘤细胞可诱导邻近脂肪细胞重编程为癌症相关脂肪细胞，通过提供必需营养物质来支持肿瘤扩张。
一项研究也报道，将工程化的棕色化脂肪细胞植入荷瘤模型可抑制肿瘤生长。因此，阐明肿瘤与tVAT之间的相互作用，将进一步拓展作者对TME和抗肿瘤免疫的理解。
模式机理图（图片源自Nature Cell Biology ）
近年来，单细胞RNA测序（scRNA-seq）技术的发展极大地拓展了作者对TME异质性如何促进癌症进展的理解。最近，scRNA-seq分析揭示了CRC中T细胞、巨噬细胞和树突状细胞（DCs）的特征与动态演变。同样，scRNA-seq在脂肪组织的内分泌研究中也得到越来越多的应用。例如，一项近期研究提供了不同体重范围内皮下和内脏白色脂肪在单细胞分辨率下的全面细胞图谱。
此外，另一项研究识别了在肥胖白色脂肪组织中积累的脂肪驻留免疫细胞亚群及其发育轨迹。尽管CRC周围环绕着丰富的脂肪组织，但tVAT在肿瘤免疫逃逸中的功能作用在很大程度上仍不清楚。值得注意的是，tVAT的免疫景观尚未见报道。
在本研究中，作者的发现不仅揭示了肿瘤与瘤周脂肪组织（PAT）之间的动态相互作用，也支持tVAT作为改善内脏肿瘤患者免疫治疗诊断和治疗效果的潜在靶点。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41556-026-01885-0
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