Cell：科学家解析特殊抗体在人类自身免疫性脑炎发生过程中的重要功能

靶向作用神经元膜的自身抗体能够引发脑炎、癫痫发作和严重的行为异常，尽管研究人员已经识别出了针对多个神经元靶点的抗体，但并不清楚其实施调节功能的结构细节。

近日，一篇发表在国际杂志Cell上题为“Structural mechanisms of GABAA receptor autoimmune encephalitis”的研究报告中，来自西南医学中心等机构的科学家们通过研究利用一种最先进的技术首次在原子水平上详细揭示了针对大脑的自身免疫性抗体的影响机制。

科学家解析特殊抗体在人类自身免疫性脑炎发生过程中的重要功能。

图片来源：Cell (2022). DOI: 10.1016/j.cell.2022.06.025

文章中，研究人员研究了在一种自身免疫性脑炎突变中与所谓的GABAA受体能够对接的两种抗体的功能，相关研究结果或有望帮助开发治疗人类脑炎等疾病的新型有效疗法。研究者Harald教授说道，我们首次利用近年来得到大力发展的两个研究领域的接口，一方面是能利用能对单个原子进行成像的低温电子显微镜，另一方面则是对临床相关的自身抗体进行研究，研究人员能从神经性疾病和神经性疾病患者机体分离到相应的自身免疫性抗体进行研究，这两个研究领域的专业知识在这里得到了融合，GABAA受体就是中枢神经系统中最重要的抑制性受体之一。

正常情况下，GABAA受体能结合神经递质γ-氨基丁酸（GABA），然而，研究人员所研究的抗体或能抑制GABA受体，截止到目前为止，研究人员认为，当被误导的人类抗体与受体结合后就会被内化，即与受体一起被吸收，但事实或许并非如此，如今研究人员已经证明了这一点；这两种抗体并未被内化，而是通过不同的机制来抑制GABA受体的功能，比如，通过组织实际的神经递质GABA的对接等，这或许就会导致神经系统过度兴奋，并引起机体抽搐、出现精神症状和癫痫发作等。

自身免疫性脑病（Autoimmune encephalopathies）是一种大脑炎症，其并不是由细菌或病毒所引起，而是由机体的免疫系统中的抗体错误攻击机体自身所诱发，这些脑病存在多种类型，主要区别在于异常抗体所攻击的特定机体结构；人类大脑的受体经常会被影响，但这通常还会涉及到其它分子、离子通道或大脑上的其它靶点，为何携带不同水平抗体的人群会患上相同的自身免疫性脑病疾病症状，这或许是一个谜题，由于研究人员进行了高分辨率的调查，目前他们发现了另外一种新型机制，取决于受体上结合位点的未知，抗体或许会产生不同的影响效应。

图片来源：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(22)00730-9?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0092867422007309%3Fshowall%3Dtrue

尽管GABAA受体脑病极为罕见，但相类似的抗大脑抗体或许在多种神经系统疾病中扮演着非常重要的角色，从癫痫发作到痴呆症等；研究人员获得的信息或许能鼓励其后期继续深入研究，如今研究人员已经在院子水平上阐明了人类自身抗体的作用机制，其或许有望帮助进行多种人类疾病的相关研究，目前这种方法或许能为科学家们在未来的研究中深入研究并理解这种作用模式或机制提供一种新的参考标准。综上，本文研究共同定义了人类患者发生自身免疫性脑炎背后的神经传递的直接拮抗功能。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Colleen M. Noviello，Jakob Kreye，Jinfeng Teng, et al. Structural mechanisms of GABAA receptor autoimmune encephalitis, Cell (2022). DOI: 10.1016/j.cell.2022.06.025