Nature Medicine：全面揭示“减肥神药”司美格鲁肽的健康益处和风险，降低42种疾病风险，增加19种疾病风险

圣路易斯华盛顿大学的 Ziyad Al-Aly 团队在 Nature Medicine 期刊发表了题为：Mapping the effectiveness and risks of GLP-1 receptor agonists 的研究论文。

这项针对 240 万参与者的观察性研究显示，使用 GLP-1RA（主要是司美格鲁肽），与成瘾障碍、精神障碍、癫痫发作、神经认知障碍（包括阿尔茨海默病和痴呆）、凝血障碍、心脏代谢障碍、感染性疾病以及几种呼吸系统疾病等 42 种健康风险降低有关；与胃肠道疾病、低血压、晕厥、关节炎、肾结石、间质性肾炎以及药物性胰腺炎等 19 种健康风险增加有关。这些结果有助于我们更全面地了解 GLP-1RA 的健康获益和风险，并有助于指导临床治疗和机制研究。

研究团队分析了美国退伍军人事务部的数据，研究了 215970 名糖尿病患者使用 GLP-1RA（主要是司美格鲁肽）和 175 种健康结局之间的关系，研究团队将之与使用大约 170 万使用非 GLP-1RA 类降糖药物的糖尿病患者进行了对比，包括磺酰脲类药物（sulfonylureas）、DPP4抑制剂（DPP4i）和SGLT2抑制剂（SGLT2i）这几种常用降糖药物。

结果显示，与其他降糖药物相比，GLP-1RA 与数十种疾病的风险降低有关，包括心脏病、卒中和肾脏疾病，此外，GLP-1RA 使用者的精神疾病风险降低了 18%，阿尔茨海默病风险降低了 12%，成瘾障碍的风险降低了 13%。

该研究还显示，GLP-1RA 与多种健康风险增加有关，除了胃肠道副作用外，GLP-1RA 使用者的关节炎风险增加了 11%，胰腺炎风险增加了 146%，而胰腺炎是一种可导致危及生命的并发症的胰腺炎症。

具体来说，研究团队发现，使用 GLP-1RA 与 42 种疾病风险降低有关，这些疾病包括——血液和造血器官疾病（凝血病/凝血障碍、贫血）、循环系统疾病（心脏衰竭、肺动脉高压、下肢深静脉血栓后遗症、血栓栓塞疾病、心脏骤停、心肌梗死、缺血性卒中、慢性静脉炎、坏疽、急性肺栓塞、深静脉血栓、出血性卒中）、消化系统疾病（肝衰竭、炎症性肠病）、内分泌/营养和代谢疾病（贪食症）、泌尿生殖系统疾病（急性肾损伤、泌尿道感染、慢性肾病）、传染病和寄生虫病（败血症、细菌感染）、精神疾病（酒精使用障碍、精神分裂症等6种精神疾病）、肌肉骨骼系统疾病（肌肉疼痛、骨髓炎）、肿瘤（肝癌）、神经系统疾病（神经认知障碍、癫痫）、呼吸系统疾病（呼吸衰竭、感染性肺炎、慢性阻塞性肺病、胸腔积液、非感染性肺炎、吸入性肺炎、术后呼吸并发症），以及休克、发热。

值得一提的是，上述结果显示了 GLP-1RA 在公认的获益之外的潜在有益效果，包括与成瘾障碍风险降低，以及精神疾病、癫痫、细菌感染、肺炎等疾病风险降低有关。

使用 GLP-1RA 与 19 种疾病风险增加有关，这些疾病包括——循环系统疾病（低血压）、消化系统疾病（胃食管反流、痔疮、憩室病/憩室炎、胃炎、非感染性肠胃炎、胃轻瘫）、泌尿生殖系统疾病（肾结石、间质性肾炎）、肌肉骨骼系统疾病（关节痛、关节炎、骨痛、肌腱炎/滑膜炎、骨关节炎）、神经系统疾病（睡眠障碍、头痛），以及恶心呕吐、腹部疼痛和晕厥。

总的来说，这项大规模观察性研究证实了之前的 GLP-1RA 研究和临床试验结果，也揭示了之前未报告的 GLP-1RA 的新的健康获益和风险。这些研究结果有助于指导临床治疗，提高药物警戒，并指导机制和临床研究的发展，以评估 GLP-1RA 的广泛多效性。此外，研究团队还指出，这项发现是观察性的，不能表明因果关系。还需要在其他队列和临床试验中进一步研究来确认这些结果。