Cellular and Molecular Life Sciences：5-氨基水杨酸通过调节肠道微生物区系和胆汁酸代谢改善小鼠结肠炎

炎症性肠病带来了严重的经济和医疗压力。溃疡性结肠炎(UC)是一种典型的炎症性肠病，近年来在全球范围内发病率和患病率呈上升趋势。诱发UC的因素多种多样，包括遗传变异、过度的促炎细胞因子、肠道屏障等功能障碍和环境因素。

图片来源: https://doi.org/10.1007/s00018-022-04471-3

近日，来自湖北中医药大学的研究者们在Cellular and Molecular Life Sciences杂志上发表了题为“5‑Aminosalicylic acid ameliorates dextran sulfate sodium‑induced colitis in mice by modulating gut microbiota and bile acid metabolism”的文章，该研究揭示了5-ASA可通过调节肠道微生物区系和胆汁酸代谢来改善DSS诱导的小鼠结肠炎。这些发现证明了5-ASA在临床结肠炎治疗中的新的治疗机制。

结肠炎是环境、微生物、免疫和遗传因素共同作用的结果。药物5-氨基水杨酸(5-ASA)被广泛应用于结肠炎(尤其是溃疡性结肠炎)的临床治疗。然而，肠道微生物区系在5-ASA对结肠炎的保护作用中的意义还没有被探索。

使用葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的结肠炎小鼠模型，研究者发现5-ASA改善了DSS治疗小鼠的结肠炎症状，伴随着体重增加和结肠长度增加，疾病活动指数(DAI)评分和脾指数下降。此外，5-ASA可减轻DSS对结肠组织的损伤，表现为抑制炎症反应，降低紧密连接、粘蛋白和水钠转运蛋白水平。

此外，16S rDNA基因测序结果表明，5-ASA通过增加双歧杆菌、乳酸杆菌和厌氧菌的数量，减少别雷弗氏菌和硫化弧菌的含量，重塑了DSS处理的小鼠肠道微生物群落结构。此外，5-ASA还通过调节法尼醇X受体(FXR)和武田G蛋白偶联受体5(TGR5)信号通路，改善DSS处理小鼠胆汁酸的异常代谢。相反，5-ASA不能预防肠道微生物区系衰竭的小鼠结肠炎的发生，证实了肠道微生物区系在5-ASA治疗结肠炎中的重要作用。

四个试验组中差异最大的特征类群的鉴定

图片来源: https://doi.org/10.1007/s00018-022-04471-3

综上所述，本研究证明，5-ASA改善了DSS治疗小鼠的结肠炎症状，如增加体重和结肠长度，降低DAI评分和脾指数，并改善肠道屏障损害。5-ASA的潜在分子机制包括：(1)重塑肠道微生物区系结构；(2)恢复胆汁酸代谢；(3)减轻结肠炎症。这些发现为5-ASA在结肠炎治疗中的临床应用提供了新的理论依据。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Ling Huang et al. 5‑Aminosalicylic acid ameliorates dextran sulfate sodium‑induced  colitis in mice by modulating gut microbiota and bile acid metabolism. Cell Mol Life Sci. 2022 Aug 1;79(8):460. doi: 10.1007/s00018-022-04471-3.