仑卡奈单抗中国真实世界新证：早期AD患者认知显著改善及病理逆转

阿尔茨海默病(AD)的治疗正在迎来全新时代。作为全球人口最多的国家，中国迫切需要针对其庞大的AD人群进行药物的真实世界评估。仑卡奈单抗(Lecanemab)作为一款精准靶向可溶性Aβ原纤维的单克隆抗体，其在中国人群中的应用效果一直备受关注。

近期，两项来自中国顶尖医学中心团队的多中心真实世界研究，提供了明确且令人鼓舞的证据，证实了仑卡奈单抗在早期AD中国患者中的显著获益和优越的安全性。

一、聚焦疗效与生物标志物：华西医院团队研究

这项多中心真实世界研究，由四川大学华西医院神经内科的商慧芳教授、陈雪平教授团队牵头，研究成果发布于《Alzheimer's & Dementia》杂志。

研究设计与人群特点

该研究是一项多中心回顾前瞻性队列研究，共纳入了来自9个中心、68例不同疾病严重程度的AD患者。其中，超过76%的患者处于疾病早期(AD-MCI或轻度AD, CDR 0.5-1)。值得注意的是，该研究人群具有鲜明的中国人群特点：女性占比高(73.53%)，且APOE ε4 基因携带率超过60%。所有患者均接受了仑卡奈单抗 (10 mg/kg，每两周一次)的治疗。

研究结论：显著的认知改善与病理逆转

研究结果有力地证实了仑卡奈单抗在真实世界中的明确临床获益。

1. 早期AD认知功能获得“最小临床重要差异”(MCID)的改善：治疗7个月后，患者的多维度认知量表得分均显示出显著改善：

○ ADAS-cog14改善幅度最显著，平均下降4.62分 (p<0.001)，这一降幅达到了最小临床重要差异(MCID)标准，有力论证了其在AD源性轻度认知障碍(AD-MCI)及轻度AD患者中的获益是明确且具有临床意义的。

○ MOCA、CDR-SB、MMSE 等其他关键认知指标也观察到显著或持续改善。

2. 生物标志物提示病理显著逆转： 仑卡奈单抗显著降低了AD的病理性标志物水平：

○ 血浆 p-tau181水平持续显著下降，治疗7个月时降幅最显著 (p<0.001)。

○ 血浆 p-tau217水平在7个月时显著降低。

○ 经过约1年的治疗，完成复查的患者的Aβ-PET全脑SUVR值显著降低(平均降低0.20, p=0.001)。

这些数据表明，仑卡奈单抗不仅能有效清除Aβ沉积，更能显著改善与认知衰退密切相关的下游Tau蛋白病理。

3. 预测价值高： 血浆p-tau181 被证实具有最高的治疗应答预测价值 (AUC=0.734)，可作为仑卡奈单抗治疗的“疗效评估+疗效预测”标志物。

4. 人群获益广泛：亚组分析显示，无论患者的性别或APOE ε4 基因携带状态如何，都可能从仑卡奈单抗治疗中获益。

5. 安全性良好，早期AD患者风险极低： 治疗7个月内，仑卡奈单抗的安全性表现良好。

○ 输注反应发生率仅为5.88%，且反应轻微、可控。

○ AD-MCI和轻度AD患者的ARIA(包括ARIA-E/H) 整体发生率仅为9.52%。

○ 所有12例ARIA病例均无症状，这为中国早期AD患者提供了安全用药的本土证据。

总结：这项研究有力证明，仑卡奈单抗在中国高 APOE ε4 携带率、女性为主的早期AD人群中，具有显著的疗效和优越的安全性。

二、聚焦安全与机制：上海交通大学医学院附属瑞金医院团队研究

这项研究由上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科的刘军教授、康文岩教授团队开展，提供了多维度的真实世界证据，研究成果发表在《Chinese Medicine Journal》上。

研究设计与人群特点

该研究是在中国“先行先试”政策下开展的单臂、前瞻性、观察性真实世界研究。研究人群严格限定于早期AD患者(MCI或轻度AD, CDR 0.5-1)，共纳入64例。该研究特别采用了多模态评估框架，结合了认知、血浆生物标志物和高级神经影像学指标。

研究结论：优异的安全性与明确的临床获益

瑞金医院团队的研究在安全性方面提供了更具优势的实证数据。

1. 安全性数据更优： 仑卡奈单抗的安全谱表现良好。

○ ARIA发生率(ARIA-E 3.1%, ARIA-H 9.4%)低于国际临床试验，整体发生率为12.5%。

○ 输注相关反应发生率为20.3%，且多数反应轻微，集中在首次输注，并且84.6%的患者未复发。

2. 明确证实靶点参与机制： 治疗6个月后，血浆Aβ42和Aβ40水平显著增加(分别增加21.42%和23.53%)。

○ 这与仑卡奈单抗的“外周清除机制”(Peripheral Sink Mechanism)高度一致，是药物有效结合Aβ、将其从脑内“拉”出至血液的生物学证据。

○ 此外，在完成12个月随访的患者中，Aβ-PET SUVR值显著下降，进一步证实了药物对脑内淀粉样蛋白沉积的有效清除作用。

3. 认知功能保持稳定： 尽管随访时间较短，但在6个月时，患者的MMSE、MoCA、CDR-SB等认知和功能评估指标均保持稳定，未出现显著恶化。在早期AD的背景下，阻止认知进一步恶化本身就是一种重要的治疗获益。

三、汇总分析：对中国早期AD患者的临床价值

这两项中国真实世界研究，从不同维度证实了仑卡奈单抗在早期AD治疗中的核心优势，共同描绘了其在中国人群中的临床价值。

1. 获益明确：认知功能的“改善”与“稳定”双重印证

○ 更强的疗效信号(华西研究)： 华西研究观察到早期患者在ADAS-cog14上实现了有临床意义的显著改善(MCID)，为仑卡奈单抗的疗效提供了强有力的正面证据。

○ 疾病进展被阻止(瑞金研究)： 瑞金研究证实患者在6个月内认知功能保持稳定，有力地证明了仑卡奈单抗有效延缓或阻止了早期AD的自然病程进展。

2. 安全性优异：为中国本土用药提供信心

两项研究均一致表明，仑卡奈单抗在中国人群中的安全性良好且风险可控。

○ 早期AD患者的ARIA总体发生率(9.52%至12.5%)低于国际临床试验报道。

○ 华西研究中所有ARIA病例均无症状，瑞金研究中仅有两例轻微症状性病例，这表明通过规范的影像学监测，ARIA的风险是可被有效管理和控制的。

3. 生物标志物：实现精准治疗的关键飞跃

两项研究均在生物标志物应用上取得重大突破：

○ 作用机制的证实： 瑞金研究通过血浆Aβ的升高，华西研究通过Aβ-PET的下降，共同证实了仑卡奈单抗的靶点参与机制在中国人群中有效运行。

○ 疗效监测的新工具： 华西研究发现血浆p-tau181/p-tau217 的显著下降与认知改善密切相关，并具有预测价值。这提示我们，未来可以通过成本效益更高的血浆检测来动态监测治疗效果，实现更精准的个体化治疗。

综合来看，这两项本土研究共同构成了仑卡奈单抗在中国早期AD人群中应用的基石：它不仅安全，且能带来明确的临床获益和病理改善。这些宝贵的真实世界数据，为中国AD患者的治疗带来了新的希望和巨大的临床价值。

参考文献

1. Chen S, Ou R, Wei Q, et al. Lecanemab treatment for Alzheimer's Disease of varying severities and associated plasma biomarkers monitoring: A multi-center real-world study in China. Alzheimer's Dement. 2025;21:e70750.

2. Kang W, Gao C, Li X, et al. Safety and effectiveness of lecanemab in Chinese patients with early Alzheimer's disease: Evidence from a multidimensional real-world study. Chinese Medicine Journal. (In press, DOI: 10.1097/CM9.0000000000003888).