BMC Med：早期烟草烟雾暴露或是成年慢性肾脏病的隐匿“导火索”

慢性肾脏病（CKD）已成为全球性的健康问题，影响着众多人的生活质量，甚至威胁生命。其发病隐匿，早期症状不明显，往往在病情进展到一定程度时才被发现。寻找其发病的危险因素并采取有效的预防措施至关重要。

近期，发表于BMC Med的一篇题为In utero, childhood, and adolescence tobacco smoke exposure, physical activity, and chronic kidney disease incidence in adulthood: evidence from a large prospective cohort study的研究论文，对早期烟草烟雾暴露与成年期CKD发病率的关系进行了深入探讨，同时分析了身体活动（PA）在其中的修饰作用，提供了重要的研究成果。

该研究从英国生物银行纳入了352,883名参与者，通过问卷评估早期烟草烟雾暴露（包括孕期和不同年龄段开始吸烟），使用国际身体活动问卷简版评估PA，将参与者分为推荐和不推荐中等至剧烈身体活动（MVPA）两组。研究人员运用Cox比例风险回归模型，在充分调整混杂因素后进行分析。

研究结果显示，孕期烟草烟雾暴露使成年期CKD发病风险显著增加（HR: 1.08, 95% CI: 1.04, 1.12）。与从不吸烟者相比，成年期（HR: 1.21, 95% CI: 1.16, 1.27）、青少年期（HR: 1.29, 95% CI: 1.24, 1.35）和儿童期（HR: 1.34, 95% CI: 1.25, 1.43）开始吸烟的人群，CKD风险呈单调递增趋势（P trend < 0.001）。同时，MVPA与早期烟草烟雾暴露对CKD发病存在联合影响，孕期或儿童期吸烟且无推荐MVPA者，CKD风险最高，HRs（95% CIs）分别为1.17（1.10, 1.24）和1.51（1.36, 1.68）。而进行推荐MVPA对CKD具有保护作用，与无推荐MVPA者相比，其CKD风险的HRs（95% CIs）在不同分析中分别为0.91（0.88, 0.95）和0.92（0.88, 0.95）。

图1. 子宫内烟草烟雾暴露和吸烟年龄与发生慢性肾病风险关系

图2. 子宫内烟草烟雾暴露、开始吸烟年龄和身体活动与发生慢性肾病风险关系

研究团队还发现，早期烟草烟雾暴露增加成年期CKD风险的机制较为复杂，可能与尼古丁导致的胎盘血管收缩、胎儿肾单位减少，以及活性氧物质产生和线粒体功能障碍引发的肾脏上皮-间质转化等有关。儿童和青少年期开始吸烟可能因尼古丁成瘾增加烟草暴露累积剂量，进而提升CKD风险。

该研究具有重要的公共卫生意义。首先，证实了早期烟草烟雾暴露显著增加成年期CKD发病风险，强调了早期预防和戒烟对降低CKD风险的重要性。其次，表明开始吸烟年龄越早，成年期CKD风险越高，突出了保护儿童和青少年免受烟草烟雾暴露的必要性，呼吁加强公共场所无烟环境政策的执行。最后，揭示了MVPA与早期烟草烟雾暴露对CKD风险的联合作用，凸显了遵循推荐PA水平对CKD个性化一级预防的重要性。

尽管研究具有一定优势，如基于大规模、长期随访的全国性队列，能进行全面分析，但也存在局限。例如，未纳入其他早期烟草吸烟信息，可能低估暴露水平；依赖问卷评估存在回忆偏倚和暴露错误分类；无法排除未测量因素的混杂；研究人群主要为欧洲人，结果普适性受限；存在选择和测量误差等。

这项研究为我们深入理解早期烟草烟雾暴露与成年期CKD的关系提供了重要依据，尽管存在局限性，但为后续研究和公共卫生实践提供了重要参考，有助于我们制定更有效的CKD预防策略。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Shang, B., Yao, Y., Yin, H. et al. In utero, childhood, and adolescence tobacco smoke exposure, physical activity, and chronic kidney disease incidence in adulthood: evidence from a large prospective cohort study. BMC Med 22, 528 (2024). https://doi.org/10.1186/s12916-024-03745-w