新突破！德曲妥珠单抗序贯THP方案在华落地，用于HER2 阳性早期乳腺癌新辅助治疗

3月27日，优赫得^®（注射用德曲妥珠单抗）序贯紫杉醇、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（THP）新适应症在中国获批，用于HER2阳性II期（高危）或III期乳腺癌成人患者的新辅助治疗。该适应症为附条件批准，基于DESTINYBreast11 III期临床试验结果在病理学完全缓解率（pCR）上显示的改善。其完全批准将取决于正在进行的辅助治疗研究，是否能够在早期或局部晚期乳腺癌患者中进一步证实长期临床获益。

德曲妥珠单抗是一款采用第一三共独有技术设计的靶向HER2的DXd抗体偶联药物（ADC），该药物由第一三共设计，并由第一三共和阿斯利康共同开发和商业化。

乳腺癌是中国女性中发病率第二高的恶性肿瘤。2022年，中国新发乳腺癌病例约35.7万例，死亡人数接近7.5万。约五分之一的乳腺癌病例被确诊为HER2阳性，该亚型通常侵袭性强且预后较差。对于HER2阳性早期乳腺癌患者而言，通过新辅助治疗获得病理完全缓解（pCR）是改善长期生存的最早的提示指标。然而，约半数接受新辅助治疗的高风险HER2阳性早期乳腺癌患者未能达到pCR，面临更高的疾病复发风险。

中国国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准注射用德曲妥珠单抗新适应症的依据来自DESTINY-Breast11 III期临床试验结果。研究数据已在2025年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）上公布并同步发表于《肿瘤学年鉴》^#。

在DESTINY-Breast11研究中，对于高风险HER2阳性早期乳腺癌患者，德曲妥珠单抗序贯THP治疗与剂量密集多柔比星和环磷酰胺序贯THP（ddAC-THP）相比，在病理完全缓解（pCR）率方面显示出具有统计学显著意义及临床意义的改善。德曲妥珠单抗序贯THP组患者的pCR率为67.29%，而ddACTHP组为56.25%，pCR率提升11.2%（95% CI：4.0–18.3；p=0.003）。在包括激素受体阳性和阴性等大多数预设亚组中，均观察到了类似的pCR提升。作为该研究的次要终点，无事件生存期（EFS）的数据在本次分析时尚未成熟（数据截点成熟度为4.5%），但分析显示，德曲妥珠单抗序贯THP较ddAC-THP呈现早期获益趋势（HR=0.56；95% CI：0.26–1.17）。中国亚组的疗效结果亦保持一致。

复旦大学附属肿瘤医院党委书记、DESTINY-Breast11研究中国牵头研究者吴炅教授表示：“对于高风险HER2阳性早期乳腺癌患者而言，有效的术前新辅助治疗对于降低疾病复发风险、最大化治愈机会至关重要，同时也有助于减轻手术强度。DESTINY-Breast11研究结果显示，约67%的患者在接受德曲妥珠单抗序贯THP方案治疗后获得病理学完全缓解，意味着这一方案有望成为新的标准治疗模式。此次获批为更多中国早期乳腺癌患者带来了新的治疗选择和临床治愈的希望。”

“这是德曲妥珠单抗在全球范围内首次^*获批用于HER2阳性早期乳腺癌的新辅助治疗，同时也是该治疗领域在中国首次^*获批靶向HER2抗体偶联药物。德曲妥珠单抗序贯THP为中国患者带来了一种全新的治疗选择，旨在改善病理完全缓解率，并有望改善长期临床结局。”第一三共（中国）总裁林美智雄先生表示，“这是德曲妥珠单抗在过去三个月以来获批的第三项适应症，也是在中国三年来的第七项适应症，进一步印证了我们正积极推动德曲妥珠单抗在中国的可及性，以满足乳腺癌高发背景下中国患者对创新治疗手段的需求。”

“我们很高兴看到德曲妥珠单抗序贯THP方案用于新辅助治疗在华实现全球首批^*。此次获批也意味着精准靶向治疗得以前移至早期乳腺癌的新辅助阶段，为更多乳腺癌患者带来治愈希望。”第一三共（中国）开发总部总经理陆文彬先生表示，“面向未来，第一三共将能继续以创新驱动发展，并始终秉持“患者至上”的理念，致力于研发解决未满足临床需求的创新药物，加速推进覆盖多癌种的创新研发管线，将更多突破性疗法带给中国患者，用前沿科学守护生命希望。”

在DESTINY-Breast11研究中，德曲妥珠单抗序贯THP的安全性特征与治疗方案中各治疗药物的既定安全性特征一致，未发现新的安全性信号。在DESTINY-Breast11接受至少一剂德曲妥珠单抗5.4 mg/kg序贯THP治疗的患者（N=320）中，最常见的3级或4级不良反应包括：中性粒细胞减少症（13.8%）、腹泻（5.9%）、转氨酶升高（5.0%）、白细胞减少症（4.4%）、恶心（1.9%）、周围神经病变（1.9%）和贫血（1.6%）。0.3%的患者发生了5级不良反应，包括间质性肺疾病（ILD；0.3%）。导致永久停药的最常见不良反应为周围神经病变（2.2%）、ILD（1.9%）和转氨酶升高（1.3%）。

基于DESTINY-Breast11研究结果，德曲妥珠单抗序贯紫杉类、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（THP）的申请也正在美国接受审评，用于HER2阳性早期乳腺癌患者的术前新辅助治疗。”

关于DESTINY-Breast11研究

DB-11是一项全球多中心、随机、开放性III期研究，旨在评估T-DXd（5.4 mg/kg）单药或T-DXd序贯紫杉醇、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（THP）作为新辅助治疗与标准治疗方案相比在高风险HER2阳性早期乳腺癌患者中的疗效和安全性。

患者以1:1:1的比例随机接受8个周期的T-DXd单药治疗；4个周期的T-DXd序贯4个周期的THP治疗；或4个周期的ddAC序贯4个周期的THP治疗。

DESTINY-Breast11的主要终点是pCR率（乳腺及淋巴结无浸润性病灶）。次要终点包括无事件生存期、无浸润性疾病生存期、总生存期和安全性。

DESTINY-Breast11在亚洲、欧洲、北美洲和南美洲招募了927名患者。

关于新辅助治疗阶段HER2阳性早期乳腺癌

乳腺癌是全球第二大常见癌症，也是癌症相关死亡的主要原因之一。2022年全球新发乳腺癌病例超过200万例，死亡病例超过66.5万例。乳腺癌是中国女性中发病率第二高的恶性肿瘤。2022年，中国新发乳腺癌病例约35.7万例，死亡人数接近7.5万。

HER2是一种酪氨酸激酶受体蛋白，可促进肿瘤细胞生长，广泛表达于乳腺癌等多种肿瘤表面。HER2蛋白过表达通常由HER2基因扩增引起，且常与乳腺癌侵袭性强、预后不良相关。约五分之一的乳腺癌病例被确诊为HER2阳性。

约三分之一的早期乳腺癌患者被认为属于高风险人群，疾病更易复发，且预后较差。对于HER2阳性早期乳腺癌患者而言，通过新辅助治疗获得病理完全缓解（pCR）是改善长期生存的最早指标。然而，约半数接受新辅助治疗的患者未能达到pCR，面临更高的疾病复发风险。

在中国，目前HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的标准方案为卡铂、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗联合紫杉类的联合疗法。

关于德曲妥珠单抗

德曲妥珠单抗是一款靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的ADC。采用第一三共独有的DXd ADC技术设计，是第一三共肿瘤产品组合中的领先产品，也是阿斯利康ADC平台中最先进的项目。德曲妥珠单抗由一种HER2单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与若干拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（依喜替康衍生物，DXd）连接组成。

关于德曲妥珠单抗临床开发计划

旨在评价德曲妥珠单抗单药治疗多种HER2靶向癌症的疗效和安全性的全面临床研发计划正在全球范围内进行。联合免疫治疗等其他抗肿瘤治疗的研究也在进行中。

参考文献:

 World Health Organization. Global Cancer Observatory: China. Accessed January 2026.

 Tarantino P, et al. Ann Oncol. 2023;34(8):645-659.

 Cheng X. Genes. (Basel). 2024;15(7):903.

 Spring LM, et al. Clin Cancer Res. 2020;26(12):2838-2848.

 Schneeweiss A, et al. Ann Oncol. 2013;24(9):2278-2284.

 Swain SM, et al. Ann Oncol. 2018;29(3):646-653.

 Huober J, et al. J Clin Oncol. 2022;40(25):2946-2956.

 Masuda N, et al. Breast Cancer Res Treat. 2020;180(1):135-146.

 Gao HF, et al. Presented at ASCO Annual Meeting 2025, May 29 – June 2. Chicago, IL. Abstract #LBA500.

 World Health Organization. Breast Fact Sheet. Accessed January 2026.

 Mahtani R, et al. Cancers (Basel). 2025;17(11):1848.

 Li J, et al. Transl Breast Cancer Res. 2024;5(18):1-20.

*首次/首批：最新查询截至2026年3月27日，在NMPA，FDA，EMA及PMDA等官方药品监管网查询药品获批“注射用德曲妥珠单抗序贯紫杉醇、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（THP），适用于HER2阳性II期（高危）或III期乳腺癌成人患者的新辅助治疗”适应症的结果https://clinicaltrials.gov/

^#DESTINY-Breast11 Trial Investigators et al. Ann Oncol. 2025;37(2):166-17