J Exp Clin Cancer Res: 肿瘤扩散原因找到了！与间质来源的miR-214相关

肿瘤转移的形成是肿瘤进展最常见的结果，也是导致黑色素瘤和乳腺癌癌症相关死亡的主要原因之一。众所周知，转移的形成不仅依赖于肿瘤细胞的特性和行为，而且受到原发肿瘤微环境(TME)中肿瘤与间质细胞之间的串扰，以及肿瘤细胞在渗出过程中在血液循环中的相互作用，以及肿瘤细胞向远处器官扩散时的强烈影响。

肿瘤和间质细胞之间的相互作用已经得到了彻底的研究，但整个图景还远未被定义。重要的是，许多研究强调了癌症相关成纤维细胞(CAF)和间充质干细胞(MSCs)在肿瘤扩散中的相关性，并建议将它们作为有效对抗肿瘤进展的治疗靶点。

图片来源: https://doi.org/10.1186/s13046-022-02553-5

近日，来自意大利分子生物技术中心的研究者们在J Exp Clin Cancer Res杂志上发表了题为“Stroma-derived miR-214 coordinates tumor dissemination”的文章，该研究发现强调了间质来源的miR-214及其在EVS中的释放与肿瘤扩散的相关性，这为基于miR-214的治疗干预铺平了道路，不仅针对肿瘤细胞，而且针对TME。

肿瘤的进展是基于癌细胞和肿瘤微环境(TME)之间的密切相互作用。在本研究中，研究者集中讨论癌症相关成纤维细胞(CAF)、间充质干细胞(MSCs)和microRNAs(MiRs)在乳腺癌和黑色素瘤恶性中所起的作用。

研究者使用公共数据库研究了miR-214在原代人类样本间质中的表达，并评估了肿瘤细胞注射后在miR-214高表达(miR-214over)和敲除(miR-214ko)小鼠中的肿瘤形成和扩散。此外，研究者剖析了来自miR-214丰富或枯竭的基质细胞的条件培养液(CM)或细胞外小泡(EV)对细胞转移特性的影响。

本研究的证据表明，miR-214在人类癌症或转移样本中的表达主要与间质成分相关，特别是与CAF和MSCs相关。研究者提供的数据显示，在miR-214小鼠体内注射肿瘤细胞会导致更多的渗出和转移形成。同样，用来自miR-214富含间质细胞的CM或EVS处理癌细胞，可增强癌细胞在体外的迁移/侵袭。

相反，当来自miR-214缺失的基质细胞的CM或EV用于治疗培养中的细胞时，在miR-214ko小鼠中生长的肿瘤的扩散受到损害，转移特征显著减少。相反，当miR-214ko小鼠被基质来源的富含miR-214的EV预处理时，外渗和转移的形成完全重建。

从机制上讲，在IL-6/STAT3信号被激活后，肿瘤细胞能够在基质细胞中诱导miR-214的产生，然后通过EVS释放该信号，随后被癌细胞摄取。在这里，依赖miR-214的促转移程序被激活。

MIR-214在肿瘤-间质细胞相互作用中的作用

图片来源: https://doi.org/10.1186/s13046-022-02553-5

总之，研究者展示了肿瘤细胞指示TME细胞产生和存储miR214的能力，miR214随后通过EVS释放到肿瘤细胞，从而激活转移过程。研究者提出了强有力的遗传学证据，表明间质miR-214对于肿瘤的扩散是必不可少的，这与特异性靶向间质miR-214对抗转移形成的相关性有关。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Francesca Orso et al. Stroma-derived miR-214 coordinates tumor dissemination. J Exp Clin Cancer Res. 2023 Jan 13;42(1):20. doi: 10.1186/s13046-022-02553-5.