重大突破！德曲妥珠单抗序贯THP方案在华获批HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗，pCR率达 67.3%，实现该适应症“全球首发”

由阿斯利康和第一三共共同开发与商业化的优赫得^®（英文商品名：Enhertu^®，通用名：注射用德曲妥珠单抗）在华获批序贯紫杉醇、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（THP），适用于HER2阳性II期（高危）或III期乳腺癌成人患者的新辅助治疗。该适应症为附条件批准，基于DESTINY Breast11 III期临床试验结果在病理学完全缓解率（pCR）这一替代终点上显示的改善。其完全批准将取决于正在进行的辅助治疗研究，是否能够在早期或局部晚期乳腺癌患者中进一步证实长期临床获益。此次获批标志着该适应症在全球范围内首次获批——中国获批早于美国等全球其他国家和地区。

本次获批是基于DESTINY-Breast11全球III期试验的积极结果，相关数据已在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布，并发表在Annals of Oncology期刊。

在DESTINY-Breast11研究中，对于高风险HER2阳性早期乳腺癌患者，德曲妥珠单抗序贯THP方案相较剂量密集型多柔比星与环磷酰胺序贯THP（ddAC-THP）方案，在病理完全缓解率（pCR）方面表现出显著统计学意义和临床意义的改善。德曲妥珠单抗序贯THP方案的pCR率达67.3%，较ddAC-THP方案的pCR率（56.3%）提升了11.2% (95% 置信区间[CI]: 3.95-18.28; p=0.003)。在包括激素受体（HR）阳性和HR阴性在内的大部分预设亚组中，均观察到pCR率的提升。在本次分析中，无事件生存期（EFS）作为次要终点数据尚未成熟（数据截⽌时成熟度为4.5%）；然而早期分析显示，德曲妥珠单抗序贯THP相较于ddAC-THP方案呈现出获益的趋势（风险比 0.56；95%置信区间 0.26-1.17）。中国亚组的疗效结果与全球结果保持一致。

在DESTINY-Breast11研究中，德曲妥珠单抗序贯THP方案的安全性与各单药已知的安全谱特征一致，未发现新的安全性问题。

在中国，乳腺癌高居女性肿瘤发病率第二，仅2022年一年确诊病例就超过35万例。大约五分之一的乳腺癌病例被认为是HER2阳性，这种亚型常与侵袭性疾病和不良预后相关。早期乳腺癌的治疗目标是降低疾病复发风险，帮助尽可能多的患者实现临床治愈。对于HER2阳性早期乳腺癌患者，新辅助治疗达到病理完全缓解（pCR）是改善长期生存最早的提示指标。然而，大约一半接受新辅助治疗的患者未能达到病理完全缓解，面临更高的疾病复发风险。 

复旦大学附属肿瘤医院党委书记、DESTINY-Breast11 研究中国牵头研究者吴炅教授表示：“对于高风险 HER2 阳性早期乳腺癌患者而言，有效的术前新辅助治疗对于降低疾病复发风险、最大化治愈机会至关重要，同时也有助于减轻手术强度。DESTINY-Breast11 研究结果显示，约67%的患者在接受德曲妥珠单抗序贯THP 方案治疗后获得病理学完全缓解，意味着这一方案有望成为新的标准治疗模式。此次获批也为更多中国早期乳腺癌患者带来了新的治疗选择和临床治愈的希望。” 

阿斯利康全球高级副总裁，全球研发中国负责人何静博士表示：“此次德曲妥珠单抗新辅助治疗的适应症在中国实现‘全球首批’，意味着中国患者成为全球最早受益于该创新疗法的群体，这让我们深感自豪。未来我们将继续依托丰富的管线布局，为中国患者带来更多创新疗法，持续推动中国与全球‘同步研发’、‘同步获批’、不断开创‘中国引领全球’的新格局。”

阿斯利康中国肿瘤业务总经理关冬梅女士表示：“DESTINY-Breast11研究结果凸显了将德曲妥珠单抗应用于HER2阳性乳腺癌早期治疗阶段的重要性。这也是德曲妥珠单抗在中国获批的第四项乳腺癌适应症，意味着更多患者将有机会更早地从该创新疗法中获益。得益于中国持续优化的医药创新政策，该适应症在中国率先获批，实现全球首发。我们将继续聚焦中国乳腺癌患者的未尽之需，加速创新疗法在中国的可及性，有朝一日消除乳腺癌这一致死主因。”

德曲妥珠单抗是一款专门设计用于靶向HER2的DXd抗体偶联药物（ADC），由第一三共研制并由阿斯利康和第一三共合作开发和商业化。继此前在中国获批用于乳腺癌、肺癌及胃癌六项适应症后，此次获批标志着该药物在中国迎来第七项适应症。

基于DESTINY-Breast11的研究结果，德曲妥珠单抗的该适应症目前正在美国审评中。

关于HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗

乳腺癌是全球第二大常见癌症，也是全球癌症相关死亡的主要原因之一。2022年，全球乳腺癌新发病例超过200万，死亡人数超过66.5万。在中国，乳腺癌是女性最常见的癌症，2022年约有357,200名患者被诊断。

HER2是一种酪氨酸激酶受体，是一种促生长蛋白，在包括乳腺癌在内的多种类型肿瘤细胞表面表达。HER2蛋白过度表达可能是由于HER2基因扩增所致，通常与乳腺癌的侵袭性疾病和不良预后相关。大约五分之一的乳腺癌病例被认为是HER2阳性。

大约三分之一的HER2阳性早期乳腺癌患者被认为是高风险患者，这意味着他们更有可能经历疾病复发、预后不良。对于HER2阳性早期乳腺癌患者，新辅助治疗达到病理完全缓解（pCR）是改善长期生存的最早指标。然而，大约一半接受新辅助治疗的患者未能达到病理完全缓解，面临更高的疾病复发风险。

目前，HER2阳性乳腺癌新辅助治疗阶段的标准治疗方案在不同地区有所差异，但通常包括HER2靶向治疗与化疗方案的联合应用。在中国，当前HER2阳性新辅助治疗的标准方案包括卡铂联合曲妥珠单抗、帕妥珠单抗及紫杉烷等。

关于DESTINY-Breast11研究

DESTINY-Breast11研究是⼀项全球多中⼼、随机、开放性、III期临床试验，旨在评估新辅助德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）单药治疗或德曲妥珠单抗序贯THP（紫杉醇、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗）方案，与ddAC-THP方案在高风险HER2阳性早期乳腺癌患者中的有效性和安全性。

患者以1:1:1的⽐例被随机分配⾄以下三个治疗组：八个周期的德曲妥珠单抗单药治疗；四个周期的德曲妥珠单抗序贯四个周期的THP方案治疗；或四个周期的ddAC序贯四个周期的THP方案治疗。

德曲妥珠单抗单药治疗组在独立数据监察委员会（IDMC）的建议下提前关闭。该建议基于多项因素，包括：较低的病理完全缓解率、德曲妥珠单抗单药优于ddAC-THP的可能性较低以及手术时机因素。该建议与安全性无关。

DESTINY-Breast11研究的主要终点是病理完全缓解率（乳房和淋巴结中无浸润性疾病残存）。次要终点包括无事件生存期（EFS）、无浸润性疾病生存期、总生存期和安全性。

DESTINY-Breast11研究在亚洲、欧洲、北美洲和南美洲多个地点共纳入了927例患者。

关于德曲妥珠单抗

德曲妥珠单抗是⼀款靶向HER2的ADC。采⽤第⼀三共专有的DXd ADC技术设计，是第⼀三共肿瘤产品组合中领先的ADC，也是阿斯利康ADC科学平台中最先进的项⽬。德曲妥珠单抗由⼈源化抗HER2单克隆抗体通过稳定的可裂解四肽连接⼦与拓扑异构酶I抑制剂（喜树碱类衍⽣物DXd）连接组成。

基于DESTINY-Breast11试验结果，德曲妥珠单抗（5.4mg/kg）已在中国获批序贯紫杉醇、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（THP），适用于HER2阳性II期（高危）或III期乳腺癌成人患者的新辅助治疗。该适应症能否在中国持续获批可能取决于确证性试验中对其临床获益的验证和描述。

基于FDA批准检测方法确认的DESTINY-Breast09试验结果，德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）联合帕妥珠单抗已在美国获批，用于不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+或ISH+）成人乳腺癌患者的一线治疗。

基于DESTINY-Breast03试验结果，德曲妥珠单抗（5.4mg/kg）已在全球90个国家/地区获批，用于治疗不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）乳腺癌的成人患者，这些患者既往在转移阶段接受过一种（或一种以上）抗HER2的治疗方案，或在新辅助或辅助疗法期间及完成之后六个月内出现疾病复发。

基于DESTINY-Breast04试验结果，德曲妥珠单抗（5.4mg/kg）已在全球超过90个国家/地区获批，用于治疗不可切除或转移性HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌的成人患者，这些患者既往在转移阶段接受过一种系统治疗，或在辅助化疗期间或完成后六个月内出现疾病复发。

基于DESTINY-Breast06研究获得的结果，德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）已在全球超过60个国家/地区获得批准，⽤于不可切除或转移性HR阳性、HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或经当地批准的检测发现其肿瘤具有HER2超低表达（IHC 0，存在细胞膜染⾊）的乳腺癌成⼈患者，这些患者在转移阶段接受过⼀种或⼀种以上内分泌治疗后疾病进展。

基于DESTINY-Lung02和/或DESTINY-Lung05研究获得的结果，德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）已在全球超过70个国家/地区获得批准，⽤于治疗经当地或地区批准的检测证实存在HER2（ERBB2）激活突变，且既往接受过⾄少⼀种系统治疗的不可切除或转移性⾮⼩细胞肺癌（NSCLC）成⼈患者。该适应症能否在中国和美国持续获批可能取决于确证性试验中对其临床获益的验证和描述。

基于DESTINY-Gastric01、DESTINY-Gastric02和/或DESTINY-Gastric04试验结果，德曲妥珠单抗（6.4 mg/kg）已在全球超过80个国家/地区获批，⽤于患有局部晚期或转移性HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）胃或胃⻝管交界处（GEJ）腺癌成⼈患者，这些患者既往接受过基于曲妥珠单抗的治疗⽅案。

基于DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01和DESTINY-CRC02研究的疗效结果，德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）已在全球超过10个国家/地区获批，⽤于治疗既往接受过系统治疗且没有其他有效治疗⽅案的不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+）实体瘤成⼈患者。该适应症在美国能否继续获批可能取决于确证性试验中对其临床获益的验证和描述。