Science：突破性研究有望开发治疗皮肤自身免疫性疾病的新方法

在一项新的突破性研究中，澳大利亚墨尔本大学的Laura Mackay教授领导的一个研究团队发现了控制不同类型免疫细胞的独特机制，并发现通过精确靶向这些机制，他们可以有选择性地清除“有问题的免疫细胞”，从而重塑皮肤的免疫景观。他们的研究结果揭示了在不影响抵抗感染和癌症的保护性免疫细胞的情况下清除导致皮肤自身免疫性疾病的免疫细胞的新方法。相关研究结果发表在2023年12月1日的Science期刊上，论文标题为“Divergent molecular networks program functionally distinct CD8+ skin-resident memory T cells”。

我们的皮肤上布满了特化的免疫细胞，它们能抵御感染和癌症，促进伤口愈合。这些免疫细胞被称为组织驻留记忆T 细胞（Tissue-resident memory T, TRM 细胞），它们会留在皮肤中对抗感染和癌细胞。然而，如果控制不当，这些皮肤TRM细胞中的一些会导致自身免疫性疾病，如牛皮癣和白癜风。

论文共同第一作者、墨尔本大学的Simone Park博士说，这项新研究首次描述了在动物模型中控制各种类型皮肤TRM细胞的独特因素，为潜在的治疗策略提供了精确的靶标。Park博士说，“我们皮肤中的特化免疫细胞多种多样：许多特化免疫细胞对预防感染和癌症至关重要，但也有一些特化免疫细胞在介导自身免疫方面发挥着重要作用。我们发现了不同类型的皮肤TRM细胞受到调节的方式上的关键差异，这使我们能够有针对性地精确编辑皮肤的免疫景观。”

论文共同第一作者、墨尔本大学的Susan Christo博士解释了这些发现如何可能推动治疗皮肤病的努力。Christo博士说，“大多数自身免疫疗法都是治标不治本。治疗皮肤病的传统疗法通常会不加区分地影响所有免疫细胞，这意味着我们也可能会消灭我们的保护性T细胞。在此之前，我们还不知道如何将皮肤中‘坏的’T细胞与‘好的’保护性T细胞区分开来。通过这项新的研究，我们发现了新的分子，可以让我们有选择性地清除皮肤中致病的T细胞。”

图片来自Science, 2023, doi:10.1126/science.adi8885。

在这项新的研究中，这些作者利用这一新知识消除了可能导致自身免疫紊乱的“有问题的T细胞”，同时保留了对维持保护性免疫至关重要的“好的”T细胞。

Mackay教授解释说，这些发现可能为更精确、更持久的皮肤病疗法铺平道路。Mackay教授说，“银屑病和白癜风等皮肤病很难长期治疗。驱动疾病的T细胞很难清除，因此患者往往需要终身治疗。我们的方法有可能彻底改变治疗这些皮肤病的方式，显著改善皮肤病患者的治疗效果。”

这项新的研究表明，在动物模型中成功清除了特定的皮肤TRM细胞，因此有必要开展进一步研究，以验证这些策略在人体中的疗效。Park 博士希望这项研究能为皮肤病新疗法的开发带来灵感。

Park博士说，“这些发现让我们离开发出既能持久预防自身免疫性皮肤病，又不损害免疫保护功能的新药物更近了一步。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Simone L. Park et al. Divergent molecular networks program functionally distinct CD8 + skin-resident memory T cells. Science, 2023, doi:10.1126/science.adi8885.

Hope for autoimmune skin disorder sufferers with new immunotherapy strategy
https://www.doherty.edu.au/news-events/news/hope-for-autoimmune-skin-disorder-sufferers-with-new-immunotherapy-strategy