EHJ：大连医科大学杨晓蕾等，解锁乳腺癌独立致心律失常新机制

由于癌症患者中心血管疾病(CVD)的日益流行，心血管肿瘤学已经成为全球肿瘤患者护理的一个不可或缺的部分。乳腺癌(BC)作为全球女性恶性肿瘤的主要原因，也具有较高的发病率和死亡率。随着癌症治疗效果的提高和幸存者寿命的延长，CVD已经超过癌症本身成为BC患者死亡的主要原因。因此，阐明BC相关CVD的机制并确定相应的有效治疗方法对于BC患者预后的持续改善非常重要。

尽管许多研究证实BC和CVD密切相关，但仅考虑了两种可能的机制:(I)共同的危险因素，如吸烟、肥胖、高龄或慢性炎症等；(II) BC疗法诱发的CVD，如药物治疗、肿瘤放射治疗或化疗。然而，BC本身是否足以诱发CVD仍不清楚。

心房颤动(AF)是临床实践中最常见的心律失常和难治性CVD，影响全球超过5970万人。它与中风风险增加5倍、心力衰竭(HF)风险增加3倍和全因死亡率风险增加2倍相关。多项研究表明，BC显著增加房颤发病率，导致总体预后不良。

然而，这些研究主要集中于抗肿瘤治疗引起的心房损伤。BC相关房颤的最大流行性调查指出，与匹配的非癌症对照组相比，接受BC治疗的患者1年内新发房颤发病率较高。这种新发房颤与1年心血管死亡率增加相关。

机理模式图（图源自European Heart Journal ）

在这项研究中，研究人员发现，与非癌症人群相比，无心脏毒性损伤的PTBC患者表现出更显著的心房重构和更高的房颤患病率。从机制上讲，BC通过分泌可溶性ADAM10 (sADAM10，一种去整合素和金属蛋白酶结构域抑制蛋白10)促进房颤发生，这种蛋白激活胶原诱导的纤维化途径，加重心房纤维化，从而增加房颤易感性。

该发现不仅揭示了肿瘤本身足以诱导心房纤维化和房颤，不依赖于抗肿瘤治疗，而且还为预防和治疗BC相关房颤确定了新的靶点和策略。这一发现首次揭示了“肿瘤-心脏远程互作”的新机制，为未来通过检测ADAM10早期筛查高危患者，以及开发针对性靶向药物，提供了全新的思路和理论依据。

参考消息：https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehag147