J Extracell Vesicles: 肾小管细胞来源的外泌体介导的OPN/CD44轴的激活在肾纤维化中起关键作用

慢性肾脏病(CKD)患者迅速增加，给医疗带来了沉重的负担。慢性肾脏病的特点是肾功能的逐渐丧失和肾脏纤维化的进展，是终末期肾病的高危因素。然而，CKD的治疗效果至今仍不令人满意，部分原因是其潜在的机制尚不清楚。

作为肾脏的关键组成部分，肾小管上皮细胞和成纤维细胞是肾脏纤维化的主要参与者，最近的研究表明它们之间存在着联系。信息的传递可能是由功能蛋白和基因加载器外泌体介导的。

图片来源: https://doi.org/10.1002/jev2.12203

近日，南方医科大学的研究者在“J Extracell Vesicles”杂志上发表了题为“β-catenin-controlled tubular cell-derived exosomes play a key role in fibroblast activation via the OPN-CD axis”的文章，该研究表明，β-连环蛋白控制的外泌体介导的OPN/CD44轴的激活在肾纤维化中起关键作用。

肾小管损伤和外周成纤维细胞活化是慢性肾脏疾病(CKD)的特征，提示这两种细胞之间有密切的联系。然而，潜在的机制仍有待确定。外泌体在将蛋白质和其他物质运送到受体细胞中发挥着作用。

在本研究中，研究者发现肾小管上皮细胞中的β-连环蛋白可引起外外泌体的产生。骨桥蛋白，特别是其N-末端片段(N-OPN)被包裹在β-连环蛋白控制的肾小管细胞来源的外泌体中，并随后传递给成纤维细胞。

外体OPN通过与CD44结合，促进成纤维细胞的增殖和活化。肾小管上皮细胞β-连环蛋白基因缺失或CD44基因敲除可明显改善肾间质纤维化。值得注意的是，NOPN由外泌体携带并分泌到CKD患者的尿液中，并与肾功能呈负相关。CKD患者尿液外泌体显著加速肾纤维化，CD44缺失可阻断肾纤维化的发生。

示意图描述了外泌体OPN/CD44轴干预肾纤维化的潜在机制

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综上所述，该研究结果表明，外泌体通过调节肾小管上皮细胞和成纤维细胞之间的通讯，在促进肾纤维化中发挥重要作用。此外，肾损伤后肾小管上皮细胞中可诱导大量的外泌体，其含量包括OPN和N-OPN。

最后，外泌体介导的OPN/CD44轴的激活受β-连环蛋白信号的控制。本研究提供了肾纤维化过程中β-连环蛋白信号和外泌体OPN/CD44轴的一种新的机制联系，并强调了治疗慢性肾脏病的一种重要策略。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Shuangqin Chen et al. β-catenin-controlled tubular cell-derived exosomes play a key role in fibroblast activation via the OPN-CD axis. J Extracell Vesicles. 2022 Mar;11(3):e12203. doi: 10.1002/jev2.12203.