Biomaterials：从脂肪中提取的“修复液”！上海交通大学杨驰等团队发现其通过关闭炎症“总开关”治疗关节退变

颞下颌关节（TMJ）是颌面部唯一能动的关节，也是人体唯一双侧联动的关节，支撑着咀嚼、吞咽、言语、呼吸与面部表情等重要生理功能。颞下颌关节骨关节炎（TMJOA）是一种复杂的退行性疾病，以滑膜炎、软骨降解和软骨下骨重塑为主要特征。

在TMJOA的病理微环境中，浸润于滑膜组织的巨噬会分泌大量促炎因子，如白细胞介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。这些细胞因子一方面直接加剧巨噬细胞与软骨细胞的炎症反应，另一方面可抑制细胞外基质成分合成，并激活基质金属蛋白酶（MMPs）家族成员（如MMP13、MMP3）的表达，最终导致髁突软骨破坏。由于髁突软骨是TMJ的主要生长中心，其受损会严重影响关节功能，并可导致牙颌面畸形、气道狭窄，甚至睡眠呼吸暂停。

因此，炎症与髁突软骨退变是TMJOA进展的关键病理机制，抑制炎症或维持软骨稳态已成为TMJOA治疗的核心目标。

目前TMJOA的临床治疗包括保守治疗与手术干预，根据疾病分期与患者个体特征选择。保守疗法包括药物治疗、物理治疗与咬合垫等，通常用于早期TMJOA。然而，现有多数药物（如美洛昔康、塞来昔布）主要以镇痛和抗炎为主，并不针对软骨再生。

因此，开发能够维持软骨稳态的药物仍是尚未满足的重大临床需求。随着再生医学的发展，干细胞疗法已被广泛研究作为TMJOA的潜在治疗手段。研究者已探索外源性间充质干细胞输注、干细胞来源外泌体以及激活内源性TMJ干细胞等多种策略。

尽管如此，干细胞疗法的临床应用仍受到诸多限制，如潜在致瘤性与免疫原性、细胞滞留率低、自体组织来源有限等。对于晚期TMJ疾病患者，手术治疗可缓解症状。如关节盘复位术可有效减轻TMJOA症状并促进髁突再生。

因此，促进术后恢复，尤其是在促进髁突软骨再生的同时减轻炎症反应，具有重要临床意义。关节内自体脂肪移植已在TMJ关节盘复位与置换手术中展现出良好效果，但自体脂肪移植受限于需要获取供区组织，且治疗效果难以预测。

图1 细胞游离脂肪提取物的制备及治疗颞下颌关节炎机制示意图（摘自Biomaterials ）

为克服上述局限，近年来研究者开始关注无细胞脂肪提取物（CEFFE），一种从脂肪组织中分离的无细胞液体成分，通常来源于吸脂术废弃物。CEFFE具有多项优势：制备简便且可重复、无致瘤或免疫原性风险，富含与干细胞衍生物类似的抗炎因子与生长因子。

已有研究证实其具有抗炎、抗凋亡与促增殖等特性。因此，CEFFE不仅可作为早期TMJOA的有效治疗策略，还可用于促进术后髁突再生。

该研究系统探讨了CEFFE对TMJOA的治疗潜力与分子机制。结果表明，CEFFE通过抑制ATF3结合区域的染色质可及性，减少激活转录因子3（ATF3）与肌动蛋白结合LIM蛋白1（ABLIM1）启动子的结合，进而下调ABLIM1表达并抑制核因子κB（NF-κB）信号通路。

该机制在软骨细胞与巨噬细胞中均得到验证，证实CEFFE可维持软骨稳态、减轻滑膜炎并抑制炎症因子表达。因此，CEFFE是一种极具前景的治疗性生物材料，在TMJOA的疾病干预与术后治疗中均具有临床转化潜力。

参考消息：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961226001158?via%3Dihub