CMI：华中科技大学刘超红/清华大学刘万里发现B细胞功能新调控因子：MDA5通过代谢-细胞骨架轴控制活化与免疫应答
来源：iNature 2026-01-14 16:08
该研究证明MDA5对边缘区（MZ） B细胞分化、B细胞受体（BCR）信号转导和细胞骨架动力学至关重要。
黑色素瘤分化相关基因5 （MDA5）作为模式识别受体（PRR）识别病原体相关分子模式（PAMPs），使其在抗病毒防御中发挥重要作用。然而，其在适应性免疫中的非规范作用，特别是在调节B细胞免疫功能方面的作用，尚不清楚。
2026年1月1日，华中科技大学刘超红及清华大学刘万里共同通讯在Cellular & Molecular Immunology 在线发表题为MDA5 regulates BCR signaling and B-cell function via NF-κB-mediated DNM1的研究论文，该研究证明MDA5对边缘区（MZ） B细胞分化、B细胞受体（BCR）信号转导和细胞骨架动力学至关重要。
文章模式图（图源自Cellular & Molecular Immunology ）
该研究确定MDA5-NF-κB-DNM1轴控制肌动蛋白聚合，并且Mda5敲除（KO） B细胞中的这种损伤可以通过dynamin1 （DNM1）激活剂Bis-T-23治疗而恢复。
此外，MDA5缺乏诱导B细胞代谢紊乱，其特征是细胞外酸化率（ECAR）和耗氧率（OCR）降低，活性氧（ROS）积累过多，线粒体裂变增加。值得注意的是，Mda5 KO B细胞中的牛磺酸水平降低，体外补充牛磺酸可以挽救受损的BCR信号。
最后，Mda5缺陷小鼠表现出迟钝的体液免疫反应。总的来说，本研究揭示了MDA5在B细胞分化、BCR信号传导和体液免疫应答中的关键功能和分子机制。
参考消息：
https://www.nature.com/articles/s41423-025-01352-0
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