Adv Sci：青岛大学徐许峰等团队发现下丘脑特定神经元是疼痛信号放大器，阻断其下游受体可显著镇痛，为研发新药指明方向
来源：iNature 2026-03-13 09:12
本研究揭示了一条尚未被报道的、参与偏头痛样异常性疼痛的PVNCRF-SP5CGlu通路，为偏头痛的神经生物学机制提供了新见解，并为其治疗提供了潜在靶点。
偏头痛是一种高发且致残性强的神经系统疾病，其神经机制尚未完全阐明。
2026年2月28日，青岛大学徐许峰、河南省人民医院王梅云、靖旭共同通讯（边疆为第一作者）在Advanced Science（IF=14.1）在线发表题为PVNCRF Neurons Regulate Migraine-Like Allodynia by Activating CRFR2 on Spinal Trigeminal Caudalis Glutamatergic Neurons的研究论文。
本研究鉴定了一条参与调控偏头痛样异常性疼痛的下丘脑‑三叉神经通路。在硝酸甘油（NTG）诱导的小鼠偏头痛模型中，结合单突触环路示踪、光纤钙成像及行为学检测发现，下丘脑室旁核（PVN）内促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）能神经元呈现异常活化状态。
激活或抑制PVNCRF神经元可分别模拟或阻断偏头痛样异常性疼痛。这些PVNCRF神经元通过激活三叉神经脊束核尾侧亚核（SP5C）内的谷氨酸能神经元调控偏头痛样异常性疼痛。进一步利用CRF荧光神经递质探针、神经药理学及电生理记录发现，偏头痛样状态下PVNCRF神经元向SP5CGlu神经元过量释放CRF神经肽，进而过度激活2型促肾上腺皮质激素释放因子受体（CRFR2），引发痛觉过敏。
在SP5C内阻断CRFR2可显著缓解偏头痛样异常性疼痛。此外，偏头痛患者的临床功能磁共振成像（fMRI）显示，PVN与SP5C区域存在与此通路相关的结构及功能改变。综上，本研究揭示了一条尚未被报道的、参与偏头痛样异常性疼痛的PVNCRF-SP5CGlu通路，为偏头痛的神经生物学机制提供了新见解，并为其治疗提供了潜在靶点。
偏头痛是一种高发且致残性神经系统疾病。世界卫生组织将其认定为第三常见疾病和第二大致残神经系统疾病，其病理生理机制仍未完全明了。研究表明，大脑皮层及皮层下区域共同启动并维持偏头痛发作。慢性偏头痛患者在中枢神经系统（CNS）多个区域表现出异常，然而，慢性偏头痛的神经调节基础仍然难以捉摸。
下丘脑旁室核（PVN）整合内感觉和外感受信息，调控对生存至关重要的生理过程和行为。它通过多种产生神经肽的神经元群在疼痛调控中发挥关键作用，这些神经元可合成神经肽，参与调控伤害性感受过程。近期在体电生理记录研究显示，电刺激PVN 可抑制TCC 区域广动力范围（WDR）神经元的伤害性放电。
此外，在TCC 局部给予催产素受体拮抗剂可部分逆转PVN 电刺激对WDR 神经元的抑制效应，揭示了PVN催产素能通路在调控三叉神经伤害性感受中的作用。尽管如此，PVN调控偏头痛的具体机制仍不清楚。尤为关键的是，PVN内另一重要痛觉调控神经元群，PVNCRF神经元在偏头痛发病中的精确功能与介导通路仍未知。
fMRI显示偏头痛患者的PVN和SP5C区域发生显著变化（摘自Advanced Science）
本研究发现，在硝酸甘油（NTG）诱导的偏头痛样状态下，PVNCRF神经元显著激活。研究采用多学科技术手段系统探究了PVNCRF神经元在NTG诱导小鼠偏头痛模型中的功能作用、神经环路及受体机制。
为验证临床前发现，研究分析了偏头痛患者的颅脑功能磁共振成像（fMRI）数据，以明确下丘脑及脑干脑区潜在的结构与功能改变。临床与实验数据的整合分析揭示，PVNCRF神经元在偏头痛中发挥此前未被认识的促伤害性感受作用，为下丘脑调控与偏头痛病理生理之间的神经生理学联系提供了新见解。
原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202520530
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