Nat Med：科学家成功评估了遗传风险因素所造成的人类总体疾病负担！

一个具有特定遗传风险因素的个体会失去多少年的健康生活呢？近日，一篇发表在国际杂志Nature Medicine上题为“Genetic risk factors have a substantial impact on healthy life years”的研究报告中，来自芬兰赫尔辛基大学等机构的科学家们通过研究为这一挑战性的问题提供了答案。文章中，研究人员首次系统性地评估了一系列不同的疾病相关遗传风险因素对机体健康寿命年的损失的影响，而理解不同的遗传风险因素对疾病负担的贡献或许能帮助科学家们利用遗传信息来确定优先次序并设计一定的干预措施。

文章中，科学家们选择了常见和罕见的疾病相关遗传突变体，并根据其对机体平均健康寿命年数流失的影响，从个体和人群角度对其进行分类；研究人员分析了来自两大生物样本库（芬兰FinnGen研究和英国生物样本库）研究中所涉及的超过73.5万人的遗传和健康数据，研究结果表明，在人口层面上，增加心脑血管疾病或阿尔兹海默病风险的常见遗传突变会对健康寿命年损失的数量产生很大影响。

研究者表示，罕见的致命疾病突变似乎会在个人层面上对机体的健康寿命年影响最大，然而，由于这些变异的稀有性，对人群的影响要比常见遗传突变小得多。比如，携带BRCA1基因中众所周知的乳腺癌突变之一的个体，由于会增加其患多种癌症的风险，因此这些个体或许会损失4个以上的健康寿命年。在常见的突变体中，携带LPA基因（编码脂蛋白A）突变的个体健康寿命年的减少程度最大，达到了1.2年，这种蛋白血浆水平的升高或与机体动脉粥样硬化发生直接相关。

科学家成功评估了遗传风险因素所造成的人类总体疾病负担。

图片来源：Nature Medicine (2022). DOI: 10.1038/s41591-022-01957-2

研究者Sakari Jukarainen表示，我们的推测是基于一种称之为“残基调整寿命年数”（disability-adjusted life years）或DALYs的指标，DALYs是这类研究中一种很好的工具，因为其既考虑到了生活质量的恶化，也考虑到了因某种疾病导致的过早死亡；然而，机体的遗传组成并不是一个人的命运，改变生活方式或利用医学治疗可能完全会预防遗传风险因素所造成的生命年的损失。研究人员还比较了常见遗传突变的影响以及因多种可修饰的风险因素的疾病负担，这些因素是公共健康运动的目标；本文研究结果表明，在人口层面上，某些常见的遗传突变会导致健康寿命的损失与一些公认的可改变的风险因素一样多，比如较高的钠摄入等。

通过将遗传风险信息转化成为预期的健康寿命损失，或许就能将遗传风险因素放在传统风险因素的大背景下，并在多种疾病的影响方面进行比较，这或许就能以一种更有指导性的方式来利用遗传信息开发和实施临床应用。综上，本文研究结果表明，遗传风险因素或能在个体和人群层面上解释相当数量的人类健康寿命年的损失。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Jukarainen, S., Kiiskinen, T., Kuitunen, S. et al. Genetic risk factors have a substantial impact on healthy life years. Nat Med (2022). doi：10.1038/s41591-022-01957-2