Nature：流产不仅仅是“运气不好”？近14万胚胎数据揭示人类非整倍体的遗传根源

尽管染色体在编码遗传信息方面起着关键作用，但在人类减数分裂过程中，它们常常会出现错误分离的情况，从而导致染色体数量异常——这一现象被称为非整倍体。导致人类妊娠失败的主要原因是染色体不平衡，这种不平衡通常源于女性减数分裂过程中染色体分离过程中的错误。尽管异常的交叉重组已被证实会增加染色体不平衡的风险，但有限的数据阻碍了对这些关键分子表型潜在共有的遗传基础的理解。

2026年1月21日，约翰斯·霍普金斯大学Rajiv C. McCoy团队在Nature 在线发表题为Common variation in meiosis genes shapes human recombination and aneuploidy的研究论文，为填补这一空白，该研究对来自 22850 对生物父母的 139416 个体外受精胚胎的植入前基因检测数据进行了回顾性分析。通过追踪单倍型的传递情况，该研究确定了 3809412 次交叉重组，以及 92485 条染色体不平衡的染色体。

通过体外受精胚胎的全基因组测序分析所获得的数据，有助于深入了解交叉重组现象以及染色体非整倍体情况（图源自Nature ）

与染色体正常的胚胎相比，染色体不平衡的胚胎中的交叉重组次数更低，这与它们在染色体配对和分离中的作用相一致。该研究分析还表明，跨越减数分裂粘连蛋白 SMC1B 的一个常见单倍型与交叉重组次数和母体减数分裂染色体不平衡显著相关，有证据支持一种非编码的顺式调控机制。

转录组和表型范围内的关联测试也表明，联会复合体成分 C14orf39 以及控制交叉的泛素连接酶 CCNB1IP1 和 RNF212 在减数分裂非整倍体风险中存在变异。更广泛地说，与非整倍体相关的变异往往与重组存在次级关联，并且有几项还与生殖衰老特征有关。总之，该研究结果强调了重组在产生遗传多样性的同时确保减数分裂准确性的双重作用。

参考消息：https://www.nature.com/articles/s41586-025-09964-2