Nature：揭示TMEM106B以一种依赖年龄的方式形成淀粉样蛋白细丝

2022年4月4日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自英国剑桥MRC分子生物学实验室和美国印第安纳大学等研究机构的研究人员确定了在神经退行性疾病中发现的一种常见的蛋白---TMEM106B---以一种依赖年龄的方式形成淀粉样蛋白细丝。相关研究结果于2022年3月28日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Age-dependent formation of TMEM106B amyloid filaments in human brains”。

许多年龄依赖性的神经退行性疾病，如阿尔茨海默病和帕金森病，富含淀粉样蛋白斑块。在这篇新论文中，这些作者利用电子低温显微镜结构测定，发现溶酶体II型跨膜蛋白TMEM106B也在人类大脑中形成淀粉样蛋白细丝，但独特的是，它以年龄依赖的方式形成，可能与疾病类型无关。

对患有阿尔茨海默病的人类大脑进行PET扫描，图片来自public domain。

论文共同作者、印第安纳大学医学院病理学与实验医学教授Bernardino Ghetti博士说，“在此之前，人类组织中丰富的神经元内淀粉样蛋白细丝的存在总是与疾病有关。虽然TMEM106B与额颞叶痴呆症和其他疾病有关，但TMEM106B聚集和疾病之间的因果关系的证据现在仍不清楚。”

这些作者研究了22个有大量淀粉样蛋白沉积的人，包括散发性和遗传性阿尔茨海默病，以及三个神经系统正常人的额叶皮层。他们还研究了三种TMEM106B细丝，这些细丝与疾病之间没有明确的关系。在年老而非年轻的神经系统正常人的大脑中发现的TMEM106B细丝表明这些TMEM106B细丝的形成与年龄有关，而且与神经退行性疾病之间没有明确的关系。此前，TMEM106B已被确定为额颞叶变性的一个风险因素，但是这项研究表明该蛋白可能不再与疾病的原因有关。

Ghetti说，“这一新见解促进我们进一步评估像TMEM106B这样的细丝形成的作用与人类衰老和其他病症的关系，以及它们是否在神经系统之外被发现。”

在此之前，这些作者还讨论了遗传性阿尔茨海默病与散发性阿尔茨海默病的病理差异。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Manuel Schweighauser et al. Age-dependent formation of TMEM106B amyloid filaments in human brains. Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04650-z.