更年期药物！安斯泰来口服非激素疗法fezolinetant在美欧进入审查！

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2022年09月30日讯 /生物谷BIOON/ --日本药企安斯泰来（Astellas）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）已受理fezolinetant的营销授权申请（MAA）并进行监管审查：该药是一种口服非激素化合物，用于治疗与更年期相关的中度至重度血管舒缩症状（VMS）。今年8月，美国食品和药物管理局（FDA）也已受理了fezolinetant的新药申请（NDA）。安斯泰来递交了一张优先审查凭证（PRV）来加速NDA审查。FDA预计将在2023年2月22日做出最终审查决定。

VMS以潮热和/或盗汗为特征，是更年期女性的常见症状。据估计，全球40-64岁女性中，有一半以上在更年期出现VMS，非激素治疗选择有限。VMS会极大影响女性睡眠和生活，会导致焦虑、易怒、工作效率降低和抑郁，从而对其日常活动和生活质量产生破坏性影响。

fezolinetant有潜力为患有WMS的女性带来一款首创的（first-in-class）非激素治疗选择。fezolinetant是一种非激素、选择性神经激肽-3受体（NK3R）拮抗剂，可阻断大脑温度控制中心（下丘脑）的特定受体，以降低与更年期相关的VMS的频率和严重程度。

fezolinetant NDA和MAA，基于BRIGHT SKY项目的结果支持。该项目包括3个三期临床试验，在欧洲、美国和加拿大共入组了2800多名患有VMS的女性患者。SKYLIGHT 1的结果和SKYLIGHT 2关键试验描述了fezolinetant治疗与更年期相关的中重度VMS的疗效和安全性。来自SKYLIGHT 4安全性研究的数据，进一步表征了fezolinetant的长期安全性。在NDA和MAA中，安斯泰来建议每日剂量为45毫克，这将要接受FDA和EMA的审查。

Fezolinetant化学结构式（图片来源：chemsrc.com）

血管舒缩症状（VMS）是由体温调节失去控制引起的。大脑中的体温调节中心由Kisspeptin（亲吻素）/神经激肽B（NKB）/强啡肽（KNDy）神经元支配。KNDy神经元的活动受神经激肽3受体（NK3R）的激活刺激、受雌激素负反馈抑制。更年期雌激素水平的下降会扰乱这种平衡，导致VMS。

fezolinetant是一种选择性神经激肽-3受体（NK3R）拮抗剂，目前正被开发作为一种口服、非激素类疗法，用于治疗与更年期相关的中重度血管舒缩症状（VMS，包括潮热和盗汗）。NKB是速激肽家族的一员，主要通过其受体NK3R发挥作用。fezolinetant的作用机制是通过阻断NKB信号传导，使KNDy神经元活动正常化，从而调节体温调节中枢，降低潮热发生频率和严重程度。

2022年9月初，安斯泰来公布了fezolinetant三期MOONLIGHT 3临床试验的顶线结果。这是一项为期52周的单臂3期临床试验，在150名中国大陆女性患者中开展，评估了fezolinetant治疗与更年期相关的中重度血管舒缩症状（VMS）的长期安全性和耐受性。该试验的主要终点是不良事件（AE）的频率和严重程度，结果与先前的fezolinetant三期临床研究基本一致。详细结果将在不久后公布。（生物谷Bioon.com）

原文出处：European Medicines Agency Accepts Astellas' Marketing Authorization Application for Fezolinetant