Cell Metab：生酮饮食再添新角色，王璋团队表明生酮饮食通过微生物肠-肺轴减轻脓毒性肺损伤

脓毒症是一种威胁生命的综合征，其特征是多器官功能障碍，由宿主代谢紊乱导致对感染的免疫反应受损。脓毒症每年在全球导致超过1100万人死亡。在所有受影响的器官中，肺是脓毒症中最早和最脆弱的器官。脓毒症引起的肺损伤通常会发展为急性呼吸窘迫综合征（ARDS），目前尚无针对性的治疗方法。

在脓毒症症期间，肠道屏障的破坏使肠道细菌及其代谢物通过全身循环转运到肺部，这表明微生物-肠-肺轴在调节败血症诱发肺损伤的易感性中起作用。

高脂肪酸、低碳水化合物(CHO)生酮饮食(KD)因其在治疗肥胖和癫痫方面的功效而闻名，目前正在考虑扩大其在治疗领域的应用。最近的研究表明，在脓毒症患者中实施KD的初步临床可行性。然而，KD的临床实施仍有争议，KD中极端CHO限制导致的副作用可能是一个值得关注的问题，特别是对于危重患者。

调查KD在脓毒症中的作用的确切机制可能有助于开发更有针对性的干预措施，从而最大限度地提高疗效。

机理模式图（图源自Cell Metabolism）

在这里，研究人员表明生酮饮食(KD)通过微生物-肠道-肺轴减轻脓毒症诱导的肺损伤。KD改变了小鼠和人类的肠道微生物群，丰富了路氏乳杆菌和植物乳杆菌。这些物种的特定菌株产生黄素依赖性单加氧酶(FMO ),将KD中的油酸转化为壬二酸(AZA)。

在脓毒症期间，AZA转移到肺部，在那里它通过PPAR-γ活化促进中性粒细胞凋亡并扩大MerTK+肺泡巨噬细胞(AMs),增强传出细胞和肺损伤的解决。

在脓毒症患者中，AZA升高与临床结果改善相关，包括存活率、无通气天数(VFD)和肺功能，以及MerTK+ AMs和患者肺中凋亡中性粒细胞增加。这些发现揭示了由饮食-微生物相互作用介导的肠-肺相互作用的途径，突出了KD和微生物调节在脓毒症中的治疗潜力。

华南师范大学王璋、南方医科大学龚神海、美国加州大学圣地亚哥分校Jack A. Gilbert及广州医科大学附属番禺中心医院向之明为本论文的共同通讯作者。华南师范大学魏明远、易歆竹，广州医科大学附属番禺中心医院林转娣、蔡晶晶，深圳市人民医院陈善泽为共同第一作者。

参考消息：https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(26)00005-7