Nature：患者来源的类器官为低成本高效筛选治疗罕见遗传病的个性化反义寡核苷酸带来希望

在一项新的研究中，来自堪萨斯城儿童慈善研究所的研究人员通过使用个性化反义寡核苷酸（ASO）在治疗罕见遗传病方面取得了重大进展。这种创新方法在临床前评估中显示出有希望的结果，为以前无法治疗的疾病患者提供了新的希望，并在短短八周内为患者验证了个性化治疗，比行业平均水平更快、更具成本效益。相关研究结果近期发表在Nature期刊上，论文标题为“Rapid and scalable personalized ASO screening in patient-derived organoids”。

许多实验室已经产生了患者衍生的诱导性多能干细胞（iPSC），但该过程目前需要长达一年的时间，每位患者的成本在5000至10000美元之间。这篇论文描述了一种只需要少量患者血细胞的新方法，可以在短短两到三周内产生iPSC，每位患者的成本不到500美元。

在这篇论文中，这些作者使用这些患者衍生的iPSC来培养患者特异性的类器官，即重现器官发育和功能的三维细胞模型。这些类器官是理解疾病生物学以及开发患者特异性疗法的强大工具。

论文通讯作者、堪萨斯城儿童慈善研究所基因组医学中心疾病基因工程主任Scott Younger博士说，“该团队可以并行为许多患者生成iPSC和类器官模型，从而加速对治疗干预的评估。一个家庭可以在一两个月内走完从抽血到诊断和/或治疗建议，而不是在实验开始前等待一年多的时间来生成细胞模型。”

这些作者使用三名参加儿童遗传答案（Genetic Answers for Kids, GA4K）计划的杜氏肌营养不良症患者的样本验证了这一过程，这些患者的遗传变异是ASO治疗的良好候选者。

一个快速和可扩展的平台，用于生成患者衍生的细胞模型

这些作者能够使用一种获得美国食品药品管理局（FDA）批准的ASO为一名患者在患者衍生类器官中恢复抗肌萎缩蛋白（dystrophin）的表达和功能，并为另外两名患者定制患者特异性ASO。

堪萨斯城儿童慈善研究所临时执行主任Steve Leeder说，“患者衍生的类器官模型有可能被广泛用于创建细胞系统，以研究涉及心脏、肾脏、肝脏和其他组织的疾病，此外还可能确定哪些药物可能对特定患者有效，哪些药物可能无效。”

这些作者希望这种方法能被其他机构采用，为全球罕见病患者提供更快、更好的护理。Younger博士说：“这项研究中产生的方法和方案是可访问的，可以在任何标准研究实验室实施，而不需要专门的设备或高成本的试剂。产生患者衍生细胞系统的广泛能力将对理解疾病机制以及治疗许多罕见疾病的潜在治疗途径产生重大影响。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

John C. Means et al. Rapid and scalable personalized ASO screening in patient-derived organoids. Nature, 2025, doi:10.1038/s41586-024-08462-1.